Nanocorpuses sastopas ar CAR-T: Formējot nākotni vistu terapijā

Himēriskās antigēna receptoru T-limfocītu (CAR-T) terapija ir jaunošķirīga ķimisko imūnoterapijas veids, kurā T-limfocīti genētiski modificē, lai to virsmā izpaustu himēriskos antigēna receptorus (CAR). Šie receptori ļauj T-limfocītiem atpazīt un specifiski mērķtiecīgi uzbrukt antigēniem uz vēža lēdēm, izraisot citotoxisko reakciju. Iespējams, ka CAR-T būtiski uzlabo asinsvēžu ārstēšanu un parāda potenciālu arī cieto vēžu gadījumos, tomēr tai ir jāsaskaras ar izaicinājumiem, piemēram, nepareiziem mērķiem un terapijas saistītām toksiskībām.

Zinātnieki pēta jaunas CAR dizainu iespējas, un visu uzmanību piesaista nanokorpuss balstīta CAR-T, jo tā ir maza izmēra, augsta stabilitātes, zema imūnogēnības un augsta specifitātes dēļ.

CAR-T struktūra

Pamatā CAR struktūra sastāv no ārēja mērķa antigena saites domēna (mērķa domēns), saturns reģiona, caurdimensijas domēna un viena vai vairāku iekšējo signālu domēnu. Antigena saites domēns, kurā pašlaik dominē vienā veidā mainīgie fragmenti (scFvs), ir nobiedējams un imunogēnisks, kas ietekmē efektivitāti.

Nanocorpuss vai VHHs (Mainīgais Tīkls Domēns no Tīkla), kuru iegūst no varbūnas un akmenīšiem, piedāvā alternatīvu, jo tie ir ar zemu imunogēnisku potenciālu, augstu stabilitāti un neagregē, samazinot neprecīzu iedarbību.

Nanocorpusu balstīto CAR-T šūnu piemēri

VEGFR2-specifiskas CAR-T šūnas

Vaskulārais endotēlija izaugsmes faktors receptors 2 (VEGFR2) ir receptors, kas atrodas uz endotēlija līdzekļu virsmas, iesaistīts angiogenezē un tumora izveidošanās procesā, bieži pārāk izteicams galvas un kakla plakanās epitelio karzinomās. Pētījumi parādījuši, ka otrās paaudzes VEGFR2-specifiskie CAR-T lēmji, kopā kultūrējot ar VEGFR2-positīviem mērķiem, izpauda aktivācijas zīmes CD69 un CD25 uz savām virsmām un parāda mērķa antigēna atkarīgu IL-2 un IFN-γ ražošanas un sekretēšanas indukciju. Turklāt šie CAR-T lēmji parāda potenciālu mērķa VEGFR2 pārāk izteiktu izpašu tumora vaskulatūrā.

HER2-specifiskie CAR-T lēmji

Cilvēka epidermālā izaugsmes faktora receptors 2 (HER2), kas ir dalībnieks epidermālā izaugsmes faktora receptoru ģimenē ar tirosīna kināzes aktivitāti, spēlē būtisku lomu dažādu ķermeņa slimību proliferācijas un tumora signalizācijas ceļu regulēšanā. Zinātnieki veiksmīgi izteicis HER2-specifiskos CAR-T šūtas, izmantojot gēnu rediģēšanas tehnoloģiju, balstoties uz nanocorpuses Jurkat šūnās. Šīm šūnām in vitro ir palielinātais reprodukcijas spēja, citokīnu sekretions un antitumorāla aktivitāte, kas pārsniedz tradicionālos CAR-T šūnu rezultātus. Turklāt, savienojot palielināto mērķa noteiktību, ko nodrošina nanocorpuses, ar trešās paaudzes CAR dizainu, var nozīmīgi uzlabot T šūnu spēju tādām attiecībām nogalināt tumorus.

Secinājums

Terapija ar CAR-T limfocitiem ir parādījusi lielu potenciālu refrektu hematoloģisku ķermenu slimību izskaušanā. Tradicionālā tumora terapeija, izmantojot scFv, ietver ierobežojumus attiecībā uz efektivitāti un drošību. Nānodiesu ieviešana ir jauns ceļš uz priekšu. Salīdzinājumā ar scFv nānodiesas piedāvā stabilitātes uzlabojumus, zemāku imunogēnisko lomu un mazāku imūnsistēmas izsalkuma risku CAR-T limfocitu terapijas laikā. 2022. gadā ASV FDA pieņēma pirmo nānodiesu bāzēto CAR-T produktu - Ciltacabtagene Autoleucel, kas paredzēts refrektu daudzkopības sarkāna plāksta izskaušanai, atzīmējot jaunu epohu nānodiesu CAR-T terapijas kliniskajā piemērošanā.

Yaohai Bio-Pharma piedāvā plašu pieredzi nānodiesu izpētē un ražošanā. Izmantojot savu veiktspējīgo tehnoloģiju platformu, modernos ražošanas aparatūras līdzekļus un noveicošo tehnoloģiju visaptverošajā nānodiesu izteikšanas sistēmā, Yaohai ir jūsu ideālais izvēle, lai paātrinātu nānodiesu biznesu.

Mēs aktīvi meklējam globālus partnerus, gan iestāžu, gan personīgu līmenī. Mēs piedāvājam nozīmē spēcīgāko atalgojumu. Ja jums ir jebkādas jautājumi, lūdzu, nerozdomājiet mūs sazināties: [email protected]