Nanoķermeņi satiekas ar CAR-T: vēža terapijas nākotnes veidošana

Himērisko antigēnu receptoru T-šūnu (CAR-T) terapija ir jauna šūnu imūnterapija, kas ģenētiski modificē T-šūnas, lai uz to virsmām ekspresētu himēriskos antigēnu receptorus (CAR). Šie receptori ļauj T-šūnām atpazīt un īpaši mērķēt uz vēža šūnu virsmas antigēnus, izraisot citotoksisku reakciju. Lai gan CAR-T ir ievērojami uzlabojusi asins vēža ārstēšanu un izrādījusi potenciālu cieto audzēju ārstēšanā, tā saskaras ar tādām problēmām kā ārpusmērķa ietekme un ar ārstēšanu saistīta toksicitāte.

Pētnieki pēta jaunus CAR dizainus, un uz nanoķermeņiem balstīts CAR-T pievērš uzmanību tā mazajam izmēram, augstajai stabilitātei, zemai imunogenitātei un augstajai specifikai.

CAR-T struktūra

Pamata CAR struktūra ietver ārpusšūnu mērķa antigēnu saistošo domēnu (mērķa domēnu), viras reģionu, transmembrānu domēnu un vienu vai vairākus intracelulāros signalizācijas domēnus. Antigēnu saistošais domēns, kurā pašlaik dominē vienas ķēdes mainīgie fragmenti (scFv), ir pakļauts agregācijai un imunogenitātei, kas ietekmē efektivitāti.

Kamieļu un haizivju nanoķermeņi jeb VHH (smagās ķēdes mainīgais smagais domēns) piedāvā alternatīvu to zemās imunogenitātes, augstās stabilitātes un agregācijas trūkuma dēļ, līdz minimumam samazinot blakusefektus.

Nanobody-Based CAR-T šūnu piemēri

VEGFR2 specifiskās CAR-T šūnas

Asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptors 2 (VEGFR2) ir receptors, kas atrodas uz endotēlija šūnu virsmas un ir iesaistīts angiogenēzē un audzēju veidošanās procesā, bieži pārmērīgi ekspresēts galvas un kakla plakanšūnu karcinomās. Pētījumi ir parādījuši, ka otrās paaudzes VEGFR2 specifiskās CAR-T šūnas, ja tās tiek kultivētas kopā ar VEGFR2 pozitīvām mērķa šūnām, uz to virsmām ekspresē aktivācijas marķierus CD69 un CD25 un uzrāda no mērķa antigēna atkarīgu IL-2 un IFN-γ ražošanas indukciju. un sekrēciju. Turklāt šīm CAR-T šūnām ir potenciāls mērķēt uz VEGFR2 pārmērīgu ekspresiju audzēja asinsvados.

HER2 specifiskās CAR-T šūnas

Cilvēka epidermas augšanas faktora receptoram 2 (HER2), kas ir epidermas augšanas faktora receptoru saimes loceklis ar tirozīna kināzes aktivitāti, ir izšķiroša nozīme šūnu proliferācijas un audzēja ģenēzes signālu ceļu regulēšanā dažādos ļaundabīgos audzējos. Pētnieki ir veiksmīgi ekspresējuši HER2 specifiskās CAR-T šūnas, izmantojot gēnu rediģēšanas tehnoloģiju, kuras pamatā ir nanoķermeņi Jurkat šūnās. Šīm šūnām ir pastiprināta proliferācija, citokīnu sekrēcija un pretvēža aktivitāte in vitro, pārspējot tradicionālās CAR-T šūnas. Turklāt nanoķermeņu uzlabotās mērķēšanas spējas apvienošana ar trešās paaudzes CAR projektiem var ievērojami uzlabot T-šūnu audzēju iznīcināšanas efektivitāti.

Secinājumi

CAR-T šūnu terapija ir pierādījusi milzīgu potenciālu ugunsizturīgu hematoloģisko ļaundabīgo audzēju ārstēšanā. Tradicionālajai audzēju terapijai, izmantojot scFv, ir ierobežojumi efektivitātes un drošības ziņā. Nanoķermeņu ieviešana ir jauns ceļš. Salīdzinot ar scFv, nanoķermeņi lepojas ar stabilāku struktūru, zemāku imunogenitāti un samazinātu imūnsistēmas izsīkuma risku CAR-T šūnu terapijas laikā. 2022. gadā ASV FDA apstiprināja pirmo CAR-T produktu, kura pamatā ir nanoķermeņi, Ciltacabtagene Autoleucel ugunsizturīgas multiplās mielomas ārstēšanai, iezīmējot jaunu nanoķermeņu CAR-T terapijas laikmetu, kas tiek izmantots klīniski.

Yaohai Bio-Pharma lepojas ar lielu pieredzi nanoķermeņu pētniecībā un attīstībā un ražošanā. Izmantojot savu nobriedušo tehnoloģiju platformu, moderno ražošanas aprīkojumu un revolucionāro tehnoloģiju nanoķermeņu holistiskajā izteiksmes sistēmā, Yaohai ir optimālā izvēle, lai paātrinātu nanoķermeņu biznesu.

Mēs arī aktīvi meklējam institucionālus vai individuālus globālus partnerus. Mēs piedāvājam konkurētspējīgāko atalgojumu nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums: [email protected]