Plazmīdas DNS: atslēga vēža terapijas koda atbloķēšanai

Nesen gēnu terapija ir parādījusi milzīgo potenciālu vēža ārstēšanā. Tas var ievadīt eksogēnus normālus gēnus cilvēka mērķa šūnās, lai labotu, aizstātu vai modulētu gēnus pacienta iekšienē, galu galā sasniedzot terapeitiskos mērķus pamatcēlonī.

Plazmīdas DNS tiek izmantota terapeitiskās DNS nogādāšanai mērķa šūnās. Ar 485 notiekošiem plazmīdu DNS bāzes gēnu terapijas izmēģinājumiem visā pasaulē, galvenokārt I vai I/II fāzē, tas izceļ šīs vēža ārstēšanas pieejas notiekošo pētījumu un izstrādes posmu.

Yaohai Bio-Pharma ir izstrādājusi stabilu platformu, kas paredzēta plazmīdu ražošanai, pārvēršot iespējamās robežas. Mūsu komanda ir rūpīgi optimizējusi plazmīdu ražošanas procesu no pamata barotnes, barotnes un fermentācijas kontroles stratēģijas. Rezultāts? Ievērojams varoņdarbs: tikai 30 stundu laikā pēc kultivēšanas mēs sasniedzam 1 g/l plazmīdas ražu.

Plazmīdu DNS ievadīšana

Lai virzītu šūnas ražot terapeitiskos proteīnus saskaņā ar plazmīdas norādījumiem, plazmīdai jābūt vismaz vienai efektīvai ekspresijas kasetei. Kā apļveida DNS, plazmīdu stabilitāte ļauj tām saturēt vairākus gēnus, viegli nesalaužot. Turklāt tos var aprīkot ar vairākiem promotoriem, kas ļauj vienai plazmīdai vienlaikus ekspresēt vairākus gēnus.

Plazmīdu DNS dizains

• Neatkarīga izteiksme: Katrs gēns ir aprīkots ar savu promotoru.
• Policistroniskās sistēmas: vairāki gēni, ko kontrolē viens promotors.
• Fusion proteīni: divu gēnu secību savienošana ar saiti, izveidojot vienu saplūsmes proteīnu.

Plazmīdas var konstruēt, lai ekspresētu dažādus terapeitiskos proteīnus, piemēram, vēzi iznīcinošas olbaltumvielas (piemēram, apoptozes induktorus, priekšzāļu aktivācijas enzīmus, citotoksiskus peptīdus, baktēriju toksīnus), specifiskus siRNS, antigēnus, citokīnus vai mAb. Antigēni un citokīni stimulē imūnās šūnas, piemēram, limfocītus vai APC, lai uzbruktu vēža šūnām.

Pēcgēna atlase, kodona optimizācija ir ļoti svarīga. Piemēram, ar guanīnu un citozīnu bagātas sekvences uzlabo mRNS līmeni, palielinot ekspresiju.

Plazmīdu piegāde vēža terapijā

Vienkāršākā DNS vakcīnu ievadīšana ir ar neapbruņotu DNS injekciju, kas ietver intramuskulāru, intradermālu vai intratumorālu ceļu. Tomēr zemā efektivitāte, imunogenitāte un īsa antigēna ekspresija rada problēmas. Lai uzlabotu efektivitāti, tiek izmantotas kombinācijas ar citām ievadīšanas metodēm, lai uzlabotu šūnu uzņemšanu.

• Fizikālās metodes: Tāpat kā elektroporācijas un gēnu pistoles, tieši ievadiet plazmīdu DNS šūnās, piedāvājot vienkāršību un efektivitāti, bet potenciāli izraisot šūnu bojājumus.
• Ķīmiskās metodes: paļaujieties uz vektora izraisītu transfekciju, jo īpaši uz lipīdu bāzes nesējiem. Šie nesēji veido kompleksus ar plazmīdu DNS, nodrošinot augstu stabilitāti, šūnu uzņemšanu un zemu toksicitāti.

Secinājumi

DNS vakcīnas ir pierādījušas milzīgu potenciālu vēža terapijā. Plazmīdas veicina DNS vakcīnas progresu, efektīvi ievadot šūnās antigēnu kodējošos gēnus, izraisot spēcīgas imūnās atbildes. DNS vakcīnas piedāvā drošību, vienkāršību un rentabilitāti vēža ārstēšanā. Tomēr imunogenitātes uzlabošana un piegādes optimizēšana joprojām ir izaicinājums. Mēs paredzam, ka DNS vakcīnas drīz to pārvarēs, nodrošinot plašāku imūno aizsardzību. Ja jums ir nepieciešams attīstīt savu plazmīdu DNS vakcīnu biznesu, Yaohai izmanto savu nobriedušo platformu un plašo pieredzi, lai jūs atbalstītu.

Mēs arī aktīvi meklējam institucionālus vai individuālus globālus partnerus. Mēs piedāvājam konkurētspējīgāko atalgojumu nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums: [email protected]