VLP pielietojums cilvēku un veterināro vakcinācijā

Pagājušajā nedēļā mēs īsu brīdi iepazīstinājām ar VLP (Virus-like Particles) īpašībām, darbības mehānismu un izteicēju sistēmām. VLP ir virussistēmas strukturālās olbaltumvielas, kas neietver virusa genetisko materiālu. Turklāt viņu priekšrocības ietver nanomēroga savienojamību, atkārtotus virsmas epitopus, vieglu genētisko un ķīmisko modifikāciju, kā arī dabīgu imūnogennost. Kā rezultātā VLP spēlē svarīgu lomu vakcinu attīstībā.

Šajā rakstā mēs paplašināsim informāciju par VLP pielietojumu vakcinās. VLP vakcīnu dizains ir būtisks, lai izstrādātu efektīvākas un drošākas VLP vakcīnas. Yaohai Bio-Pharma veiksmīgi ir nodrošinājuši daudzas VLP vakcīnas un vairāk nekā 100 CMC rekombinantu proteinu projektus cilvēku un dzīvnieku veselības jomā globāliem klientiem. Atbalstoties uz Yaohai plašo pieredzi, mēs esam apkopojusi galvenās ievērojamās aspektus VLP vakcīnu dizainā, nodrošinot stingru kontroli pēc katra faktora ražošanas laikā. Šie kritiskie aspekti ietver izmēru un formu, virsmas krājumu, antigēna izpausmi, iekšējo virsmu, kā arī VLP genētisko un himikuālo modifikācijas.

1. Izmērs un forma

Izmēri un forma VLP ir būtiski faktori, kas noteic to imunitātiskos efektus. Ideālām VLP jābūt līdzīgām dimensijām, formām un receptoru saites veidam salīdzinājumā ar dabīgiem vīrusiem, lai tās varētu tikt atpazīstas un uzņemtas imunitātiskajā sistēmā, kā arī labāk aktivizēt imunitātes lēkmus. Pašlaik vairums VLP ir izmēros no 10 līdz 200 nm. Šis ideālais izmēru diapazons var ļaut VLP brīvi difundēt caur limfveida sienu un vieglāk tikt iekļauts antigenu prezentējošajos lēķos, piemēram, dendrītiskajos lēķos un makrofāģos, efektīvi izraisot imunitātes atbildes. Turklāt VLP izmērs arī noteic, vai tās var tikt efektīvi uzņemtas un apstrādātas antigenu prezentējošajos lēķos.

2. Virsmas slodze

VLPs virsmas krājums potenciāli ietekmē VLP daļiņu iekšējošanos imūnsistēmas šūnās un maina imūnatskaišu. Salīdzinot ar negatīviem vai neutrāliem VLP, kationiskie VLP parasti veicina lielāku šūnu iekšējošanos, kas var būt saistīts ar elektrostātisko interakciju starp VLP un šūnu membrānas anioniskajiem fosfolipīdu divkārtainajiem slāņiem. Pozitīviem virsmas krājumiem apvienotiem VLP ir spēja aizsegāt to negatīvi krājumos saturu, kas padara to vieglāk absorbējamus šūnām. Tomēr pārāk augsts virsmas krājums var izraisīt nespecifisku piesavināšanos un iespējami toxiskas reakcijas. Tādējādi virsmas krājums jāregulē uzmanīgi, lai sasniegtu optimālos imūnefektus un drošību.

3. Antigena izpausme

Izvēle virūsiskiem antigēniem ar augstu imunogennību un to pareiza izpausme uz VLP virsmas ir būtiska efektīvu vakcinu izstrādē. T-cell epitožu VLP gadījumā nav nepieciešams, lai antigēns būtu atklāts uz ārējās virsmas, jo VLP tiks degradēti lizossomu-endočitisko sistēmā antigenu-piedāvājošos šūnās, un iegūtie epitope pēc tam tiks iesniegti T-limfocītu receptoriem. Tāpēc antigēns var tikt ievietots slēptajā pozīcijā iekšpusē VLP. Optimālais ievietojuma punkts jānoteik caur struktūras analīzi, lai izvairītos no VLP struktūras integritātes ietekmes vai tās imunogennības mainīšanās.

Atšķirībā no tā, lai izraisītu B-limfocītu receptoru savienojumu un antikūrmiņu ražošanu, nepieciešama tieša interakcija starp B-limfocītu receptoriem un B-limfocītu epitopiem. Tādējādi B-limfocītu epitopi jāatrod uz VLP virsmas atklātajiem vietām, labāk imunodominantajos reģionos. Turklāt VLP virsmas ciklas vai ārējās N-termiņa/C-termiņa pozīcijas ir ideālas ievietošanas vietas, jo šīs atrašanās vietas var pieņemt lielākas antigēnu izmēru.

4. Saturs izvēles kritēriji

VLPs iekšpusē bieži tiek glabātas genetiskās materiālu daļas, kas ir svarīgas vīrusa replikācijai un struktūras stabilitātei. Ar nanoreaktoru vai rekombinantu metodi negatīvi slēgtiem nukleīnskābiem vai citiem imūnajiem adjuvantiem var tikt ielādēti arī VLPs iekšpusē. VLPs iekšējā virsma var aizsargāt saturu no enzīmu degradācijas, uzlabot šo vielu uztveri mērķa šūnās un atbrīvot imūnus adjuvantus, lai uzlabotu VLPs imūnogēnisko spēju. Kopumā šīs pielāgojumi palīdz uzlabot imūnreakciju, novērtēt VLPs sadalījumu organismā un kontrolēt to atbrīvošanu un piegādi.

5. Ķīmiskās un genetiskās modifikācijas

Caurs gēnētisko modifikāciju var ieviest ārējus antigēnus VLPs. Gēnētiskās modifikācijas kopējais process ietver kodona optimizāciju antigena un VLP gēnu gadījumā, pamatojoties uz eukariota vai prokariota izteiksmes sistēmas prasībām, pēc tam notiek sintētiskais savienojuma genes veidošanas un rekombinanta himēriskās proteīna ražošana.

Ķīmiskā modifikācija galvenokārt balstās uz kovalentiem saitiem starp VLPs un antigēniem. Kovalentās saites galvenokārt sasniedzamas caur virsmas funkcionālajām grupām uz VLPs, kas atrodas uz VLP virsmas vai tiek ieviestas artificiāli. Šī metode piedāvā lielāku elastību, tomēr tās reakcijas procesu ir grūtāk kontrolet un reprodukcijā salīdzinājumā ar gēnētisko modifikāciju.

Secinājums

Par VLP vakcinu ražošanu Yaohai Bio-Pharma ir uzticams platforms ar plašu pieredzi un striktiem ražošanas procesiem. Ar savu dziļo sapratni par būtiskajām aspektiem VLP vakcīnu dizainā, Yaohai Bio-Pharma nodrošina, ka VLP vakcīna ir pielāgota, lai sniegtu maksimālu efektivitāti un drošību, atbilstot klienta vajadzībām. Yaohai Bio-Pharma mērķo sasniegt izcilību katrā ražošanas posmā, nodrošinot kvalitāti un drošību savās VLP vakcinās, tādējādi padarot tās par klientu iespēju pirmajā rindā.

Yaohai Bio-Pharma aktīvi meklē arī institucionālus vai individuālus globālus partnerus un piedāvā visaugstāko kompensāciju nožņaudzējā rajonā. Ja jums ir jebkādas jautājumi, lūdzu, neskatoties uz to, sazinieties ar: [email protected]