VLP pielietojums cilvēku un veterinārajās vakcīnās

Pagājušajā nedēļā mēs īsi iepazīstinājām ar VLP (vīrusiem līdzīgām daļiņām) funkcijām, darbības mehānismiem (MoA) un ekspresijas sistēmām. VLP ir vīrusu strukturālie proteīni, kas nesatur vīrusu ģenētisko materiālu. Turklāt to priekšrocības ietver nanomēroga pašsavienošanos, atkārtotus virsmas epitopus, ģenētiskās un ķīmiskās modifikācijas vieglumu un raksturīgo imunogenitāti. Tā rezultātā VLP ir svarīga loma vakcīnu izstrādē.

Šajā rakstā mēs sīkāk aplūkosim VLP izmantošanu vakcīnās. VLP vakcīnu izstrādei ir izšķiroša nozīme, lai izstrādātu efektīvākas un drošākas VLP vakcīnas. Yaohai Bio-Pharma ir veiksmīgi piegādājis daudzas VLP vakcīnas un vairāk nekā 100 CMC rekombinanto proteīnu projektus globāliem klientiem cilvēku un dzīvnieku veselības jomā. Izmantojot Yaohai plašo pieredzi, mēs esam apkopojuši galvenos apsvērumus VLP vakcīnas izstrādē, nodrošinot stingru kontroli pār katru faktoru ražošanas laikā. Šie kritiskie aspekti ietver VLP izmēru un formu, virsmas lādiņu, antigēna ekspresiju, iekšējo virsmu, kā arī ģenētiskās un ķīmiskās modifikācijas.

1. Izmērs un forma

VLP lielums un forma ir svarīgi faktori, kas nosaka to imūno iedarbību. Ideālajiem VLP izmēriem, formām un receptoru saistīšanās modeļiem jābūt līdzīgiem kā dabīgiem vīrusiem, lai imūnsistēma tos varētu atpazīt un uzņemt, kā arī labāk aktivizēt imūnās šūnas. Pašlaik lielākā daļa VLP ir diapazonā no 10 līdz 200 nm. Šis ideālais lieluma diapazons var atvieglot VLP brīvu difūziju caur limfātiskā asinsvadu sieniņu un vieglāku internalizāciju ar antigēnu prezentējošām šūnām, piemēram, dendrītiskajām šūnām un makrofāgiem, tādējādi efektīvi izraisot imūnās atbildes. Turklāt VLP lielums arī nosaka, vai antigēnu prezentējošās šūnas tos var efektīvi uzņemt un apstrādāt.

2. Virsmas uzlāde

VLP virsmas lādiņš potenciāli ietekmē VLP daļiņu internalizāciju imūnās šūnās un mainot imūnās atbildes. Salīdzinot ar negatīvi lādētiem vai neitrāliem VLP, katjonu VLP mēdz izraisīt augstāku šūnu internalizāciju, ko var saistīt ar elektrostatisko mijiedarbību starp VLP un šūnu membrānu anjonu fosfolipīdu divslāni. VLP ar pozitīvu virsmas lādiņu var aizsargāt to negatīvi lādēto saturu, padarot tos vieglāk absorbējamus šūnās. Tomēr pārmērīgi augsts virsmas lādiņš var izraisīt nespecifisku saistīšanos un potenciālas toksiskas reakcijas. Tāpēc virsmas lādiņš ir rūpīgi jāregulē, lai panāktu optimālu imūno efektu un drošību.

3. Antigēnu ekspresija

Lai izveidotu efektīvas vakcīnas, ļoti svarīgi ir izvēlēties vīrusu antigēnus ar augstu imunogenitāti un nodrošināt to pareizu ekspresiju uz VLP virsmas. VLP, kas prezentē T-šūnu epitopus, antigēns nav jāatklāj uz ārējās virsmas, jo VLP tiks noārdīti antigēnu prezentējošo šūnu lizosomu-endocītiskajā sistēmā, un iegūtie epitopu peptīdi tiks prezentēti T-šūnu receptori. Tāpēc antigēnu var ievietot slēptā pozīcijā VLP iekšpusē. Optimālā ievietošanas vieta ir jānosaka, izmantojot strukturālo analīzi, lai izvairītos no VLP strukturālās integritātes ietekmēšanas vai tā imunogenitātes maiņas.

Turpretim, lai izraisītu B šūnu receptoru šķērssavienojumu un antivielu veidošanos, ir nepieciešama tieša mijiedarbība starp B-šūnu receptoriem un B-šūnu epitopiem. Tāpēc B-šūnu epitopiem jāatrodas VLP virsmas atklātajās vietās, vēlams imūndominējošajos reģionos. Turklāt VLP virsmas cilpas vai ārējās N-gala/C-gala pozīcijas ir ideālas ievietošanas vietas, jo šajās vietās var ievietot lielāka izmēra antigēnus.

4. Satura izvēle

VLP iekšpusi bieži izmanto, lai uzglabātu ģenētisko materiālu, kas ir ļoti svarīgs vīrusu replikācijai un struktūras stabilitātei. Izmantojot nanoreaktorus vai rekombinantās pieejas, VLP iekšpusē var ielādēt arī negatīvi lādētas nukleīnskābes vai citus imūnsistēmas palīgvielas. VLP iekšējā virsma var aizsargāt saturu no fermentatīvās noārdīšanās, uzlabot šo vielu uzsūkšanos mērķa šūnās un atbrīvot imūnās palīgvielas, lai uzlabotu VLP imunogenitāti. Rezumējot, šie pielāgojumi palīdz uzlabot imūnās atbildes, izsekot VLP izplatībai organismā un kontrolēt VLP izdalīšanos un piegādi.

5. Ķīmiskās un ģenētiskās modifikācijas

Izmantojot ģenētisko modifikāciju, VLP var ievadīt svešus antigēnus. Vispārējais ģenētiskās modifikācijas process ietver antigēna un VLP gēnu kodonu optimizāciju, pamatojoties uz eikariotu vai prokariotu ekspresijas sistēmas prasībām, kam seko mākslīgā saplūšanas gēna sintēze un rekombinantā himēriskā proteīna ražošana.

Ķīmiskā modifikācija galvenokārt balstās uz kovalentām saitēm starp VLP un antigēniem. Kovalentās saites galvenokārt tiek panāktas, izmantojot virsmas funkcionālās grupas uz VLP, kas rodas no VLP virsmas vai tiek ieviestas mākslīgi. Ķīmiskā modifikācija piedāvā lielāku elastību, taču tās reakcijas procesu ir grūti kontrolēt un reproducēt salīdzinājumā ar ģenētisko modifikāciju.

Secinājumi

Attiecībā uz VLP vakcīnu ražošanu Yaohai Bio-Pharma ir uzticama platforma ar milzīgu pieredzi un stingriem ražošanas procesiem. Ar dziļu izpratni par šiem galvenajiem apsvērumiem VLP vakcīnas izstrādē Yaohai Bio-Pharma nodrošina, ka VLP vakcīna ir pielāgota, lai nodrošinātu maksimālu efektivitāti un drošību, lai apmierinātu klienta vajadzības. Yaohai Bio-Pharma mērķis ir izcilība katrā ražošanas procesa posmā, nodrošinot savu VLP vakcīnu kvalitāti un drošību, tādējādi padarot tās par vēlamo izvēli klientiem.

Yaohai Bio-Pharma arī aktīvi meklē institucionālus vai individuālus globālus partnerus. un piedāvā konkurētspējīgāko atalgojumu nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar: [email protected]