Vai jūs zināt insulīna tehnoloģiju revolucionāro attīstību? Latvija

Rekombinantais cilvēka insulīns ir paradigmatisks ģenētiski modificētu zāļu masveida ražošanas gadījums un būtisks mikrobu ekspresijas pielietojums. Kopš tās atklāšanas pirms gadsimta, insulīna medikamenti ir nepārtraukti pilnveidoti, galu galā pārveidojot diabētu, jo īpaši 1. tipa diabētu, pārvaldāmā hroniskā stāvoklī.

Insulīns ir attīstījies no sākotnējās īslaicīgas darbības formas līdz vidējas, ātras un ilgstošas ​​darbības formām. Rekombinantais cilvēka insulīns, piemēram, Novo Nordisk Novolin R, tiek uzskatīts par īslaicīgas darbības. Protamīna insulīns ietilpst vidējas darbības kategorijā, piemēram, Novolin N un Humulin N. Ilgstošas ​​un ātras darbības insulīna izstrāde galvenokārt balstās uz insulīna analogiem, kas uzlabo to farmakokinētiku, izmantojot tādas stratēģijas kā cilvēka insulīna mutantu radīšana vai taukskābju modifikāciju veikšana. Konkrēti, Yaohai Bio-Pharma izceļas, ražojot dažādus insulīna analogus ar augstu darba jaudu un nobriedušu ekspresijas sistēmu, lai apmierinātu dažādas klientu prasības.

Nesen insulīna jomā ir bijuši jauni sasniegumi. 21. gada 2024. martā uzņēmums Novo Nordisk paziņoja, ka tā īpaši ilgstošas ​​darbības insulīna analogs Insulin icodec bija apstiprinājusi Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP). Ar šo apstiprinājumu vairāk nekā 10 rekombinantais cilvēka insulīns un cilvēka insulīna analogi tagad ir ieguvuši tirdzniecības atļauju, ņemot vērā tikai jauno zāļu apstiprinājumu.

Pus dzīve

Insulīna ikodekam ir ārkārtīgi ilgs pusperiods, kas ir aptuveni 196 stundas. Šis sastāvs ir izstrādāts, lai apmierinātu visas nedēļas pamata insulīna vajadzības ar atsevišķu subkutānu injekciju. Lai sasniegtu šo pagarināto pussabrukšanas periodu, ir nepieciešama unikāla insulīna molekulas modifikācija, kā rezultātā tiek izveidots ar albumīnu saistīts ikodeka cirkulācijas depo.

C20 taukskābju sānu ķēdes iekļaušana pie B29K, kas savienota ar hidrofilu tiltu, veicina spēcīgu, taču atgriezenisku saistīšanos ar albumīnu, kas ir 10 reizes spēcīgāks nekā detemira insulīnam. Turklāt stratēģiskās aminoskābju aizstāšanas (A14E, B16H un B25H) mazina ikodeka fermentatīvo noārdīšanos un samazina insulīna receptoru (IR) saistīšanos un klīrensu, tādējādi pagarinot tā pussabrukšanas periodu.

Salīdzinājumi ar cilvēka insulīnu

Insulīna ikodeks darbojas līdzīgi kā cilvēka insulīns (HI), bet uzrāda lēnāku klīrensu. In vitro novērtējumi apstiprina, ka ikodeks darbojas kā specifisks un pilnīgs cilvēka IR agonists, atspoguļojot HI no devas atkarīgo mehānismu. Par to liecina tā spēja fosforilēt IR un aktivizēt intracelulārās signalizācijas kaskādes (piemēram, fosfo-AKT un -ERK). Funkcionālie testi atklāj, ka ikodeks izraisa vielmaiņas efektus, kas ir līdzīgi HI, ietverot glikozes uzņemšanu un lipoģenēzi adipocītos, kā arī stimulējot glikogēna sintēzi hepatocītos. Jāatzīmē, ka ikodeka afinitāte pret IGF-1 receptoru ir salīdzinoši zemāka, salīdzinot ar tā saistīšanos ar IR.

Turklāt in vitro pētījumi ar primārajām cilvēka piena epitēlija šūnām (HMEC), kā arī piena dziedzeru (MCF-7) un resnās zarnas karcinomas (COLO 205) šūnām liecina, ka ikodekam ir vājāka mitogēna iedarbība salīdzinājumā ar HI.

Efektivitāte un drošība

Efektivitātes ziņā dati liecina, ka ikodekam HbA1c (glikētā hemoglobīna) samazināšanās nav mazāka nekā trešās paaudzes insulīnam, piemēram, degludeka insulīnam un glargīna insulīnam, kas nozīmē, ka reizi nedēļā injicējamā insulīna ikodeka glikozes līmeni asinīs kontrolējošais efekts ir mazāks. nav zemāka par insulīnu, ko injicē vienu reizi dienā. Turpmāka analīze atklāj, ka HbA1c (glikētā hemoglobīna) līmenis ievērojami samazinās insulīna ikodeku terapijas grupā, parādot tā augstāko hipoglikēmisko efektu salīdzinājumā ar ikdienas insulīna formulu.

Drošības ziņā hipoglikēmija ir visizteiktākā blakusparādība visiem insulīna lietotājiem. Pētījums liecina, ka nav statistiskas atšķirības hipoglikēmijas riska ziņā starp nedēļas un ikdienas insulīna preparātiem. Attiecībā uz citām blakusparādībām insulīna ikodekam nav būtiskas atšķirības sastopamības biežumā salīdzinājumā ar iepriekšējām insulīna formām.

Secinājumi

Ir vērts atzīmēt, ka, lai gan tirgū pašlaik tiek piedāvāts tikai ikodeks kā īpaši ilgstošas ​​darbības insulīns, ikodeks nav neaizstājams. Daudzi citi īpaši ilgstošas ​​darbības insulīni joprojām tiek pētīti. Turklāt Yaohai Bio-Pharma ar savu plašo pieredzi insulīna ražošanā var ražot bioloģiski līdzīgu insulīna ikodeku, kas nodrošina salīdzināmu efektivitāti un drošību.

Yaohai Bio-Pharma arī aktīvi meklē institucionālus vai individuālus globālus partnerus un piedāvā viskonkurētspējīgāko atlīdzību nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar: [email protected]