コノペプチド

コノトキシン (CTX) は、イモガイ属の海生イモガイの毒から分離され、神経毒性ペプチドのグループです。コノトキシン ペプチドは、通常 10 つ以上のジスルフィド結合を持つ 30 ～ XNUMX 個のアミノ酸残基で構成されています。

活性が判明しているコノトキシンは 5 種類あり、α(アルファ)、δ(デルタ)、κ(カッパ)、μ(ミュー)、ω(オメガ) 型です。5 つのコノトキシンのカテゴリはそれぞれ固有のターゲットをターゲットとします。

α-コノトキシンは神経と筋肉のニコチン性アセチルコリン受容体を抑制します。

δ-コノトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルの急速な不活性化を抑制します。

κ-コノトキシンはカリウムチャネルを抑制します。

μ-コノトキシンは筋肉の電圧依存性ナトリウムチャネルを抑制します。

ω-コノトキシンは電圧依存性N型カルシウムチャネルを抑制します。

コノトキシン（コノペプチド）の応用

これまで、コノトキシンとそれに関連するイオンチャネルは、人体に対する中毒の毒性影響を理解するために研究されてきました。最近では、コノトキシンを医療療法や化粧品に使用することに注目が集まっています。

医療におけるコノトキシン

疼痛管理におけるコノトキシン

当初発見された薬効は、難治性疼痛の治療薬でした。ω-コノトキシンには鎮痛作用があり、ω-コノトキシン M VII A の効果はモルヒネの 100 ～ 1000 倍です。現在、C. magus 由来の合成ω-コノトキシンは、米国食品医薬品局により、Prialt という商品名で疼痛治療薬として承認されています。Prialt の有効成分は、ω-コノトキシン MVIIA (またはジコノチド) で、これはおそらく、これまでに発見されたコノトキシンの中で最もよく知られているものです。

その他の疾患におけるコノトキシン

ω-MVIIA の臨床開発とは別に、パーキンソン病、てんかん、心臓病、糖尿病の治療を目的とした他のコノトキシンの研究も行われています。コノトキシンは、神経調節の標的が広範囲にわたるため、幅広い疾患群を治療できる可能性があります。

化粧品中のコノトキシン

ボツリヌス毒素（ボトックス）と同様に、コノトキシンには筋弛緩作用があり、しわ取りクリームや注射剤として処方することができます。そのようなコノトキシンの 1.4 つが μ-CIIIC です。これは、欧州委員会が資金提供している CONCO プロジェクトの一環として、もともと魚を捕食するイモガイ Conus consors から分離されました。骨格筋ナトリウム チャネル Nav1.2 と神経ナトリウム チャネル Nav1.4 は、μ-CIIIC によって優先的に阻害されます。この阻害により、Nav018 は筋弛緩剤として機能します。当初、μ-CIIIC は鎮痛薬および局所麻酔薬として開発され、現在は「XEP™-XNUMX」という名前で、処方箋なしのしわ取り化粧品の有効成分として販売されています。

化学合成の代替として、コノトキシン（コノペプチド）の生合成のための組み換え DNA および合成生物学技術が研究されてきました。

Yaohai Bio-Pharma、組み換えコノペプチドのワンストップCDMOソリューションを提供

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