VLPs משפרים טיפול בסרטן העצמות המיאלואידי האכזבי

הפרשת יתר של תאי יונקים מיאלואידים במח העצם, בדם היקפי או בשכבות חוץ-מיאלואידיות גורמת ללوكמיית מיאלואידים אקוטית (AML), שהיא צורת לוקמיה נפוצה בקרב מבוגרים, עם תחזית גרועה chez המטופלים הזקנים.

חוקרים מאוניברסיטת מינכן ומרכז המחקר על סרטן בגרמניה פרסמו מחקר ב-Clinical and Experimental Medicine, שבו התגלה כי ביטוי גבוה של SAMHD1 (חלבון המכיל דומין סטיריל אלפא ומוטיף היסטידין-אספרט) קשור להתנגדות ל-Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). VLPs (חלקיקים דומים לנגיף) של Vpx (חלבון X ויראלי) שסברו אותם יכולים להד Gus את SAMHD1 בצורה יעילה, מה שמעודד את יעילות Ara-C, במיוחד בקוות תאים של AML, מספקת אסטרטגיה חדשה לטיפול ב-AML.

AML ו-SAMHD1

ה-AML נגרמת על ידי התפשטות קלאונית של תאי אב מיאלואידים בכבד המח, בדם היקפי או בשכבות חוץ-עדיות, ומציגה הטרוגניות גבוהה. חולים זקנים לרוב מגיבים בצורה גרועה יותר ורמות הישרדותיהם נמוכות. SAMHD1, גורם מגבלה של המארח, מפרק את הנוקלוטידים הנדרשים לשכפול וירוסי והינו קשור להתנגדות ל-Ara-C אצל חולי AML.

תכונות של VLPs מבוססי SIV (וירוס החסרת חיסון הסימיאני)

חוקרים תכננו VLPs דור שני מינימליסטיים ללא חלבונים עזר ורגולטוריים, תוך אופטימיזציה של ייצורם ויעילות הקפсуלה שלהם. Vpx/Vpr ספציפיים מפרקים את SAMHD1 באופן יעיל, והוספת Rev של HIV-1 מגדילה באופן משמעותי את ייצור ה-VLPs.

תפקיד של VLPs דור שני בתאים AML

VLPים דור שני הם דומים ל-VLPים דור ראשון בהפרכת SAMHD1 ובהגברת התוקפנות של Ara-C, בלי תוקפנות עצמית. בקווים תאי AML עם ביטוי גבוה של SAMHD1, VLPים דור שני משפרים באופן משמעותי את יעילותם של Ara-C.

הבדלים בין VLPים דור ראשון ודור שני

ההבדלים הפונקציונליים בין VLPים דור שני ל-VLPים דור ראשון נובעים בעיקר מミュטציות באמינו חומצות ספציפיות. הוספת תג 3xFLAG לא משפיעה על פונקציית Vpx. על ידי שיפור הסדרה של אמינו חומצות, ניתן לשחזר את פונקציית Vpx.

פונקציה של VLPים דור שני בתאים ראשוניים של AML

בתאים ראשוניים של AML, קיימת ירידה בעלות הפעולה של VLPים דור שני, מה שאולי קשור לייעול תרדום נמוך יותר של VSV-G. בדיקות התמזגות ויראלית מראות שיעור כניסה נמוך יותר של הוירוס בתאים ראשוניים של AML, מה שמסביר את ההשפעה הגרועה יותר.

מסקנות

המחקר הזה הצליח לעצב ביעילות וירוסים דמויי חלקיקים (VLPs) דור שני מפושטים שמסוגלים להפריך את SAMHD1 ולשפר את יעילותם של Ara-C. עם זאת, יעילותם נמוכה יותר בתאים ראשוניים של AML, מה שדורש חקר אסטרטגיות תקיפה יעילות יותר. מחקרים עתידיים צריכים להתמקד לשיפור יעילות ההעברה של VLPs בתאים הראשוניים של AML.

עם יותר מעשור של ניסיון בתחום CDMO, Yaohai נמצאת בראשית היצור של VLPs, מבינה ומשיגה את הצרכים המותאמים של לקוחות עבור VLPs. החברה ביצעה בהצלחה ניסויי חיסונים מבוססי VLPים בפרויקטים שונים באמצעות מערכות ביטוי מיקרוביאליות. Yaohai מבטיחה את יעילותן של תרפיות מבוססות VLPים שלה המותאמות למחלות שונות.

יאוהאי ביופרמה מחפשת גם כן שותפים גלובליים, מוסדיים או אישיים, ומציעה את התשלום הקומפטיטיבי ביותר בתעשייה. אם יש לכם שאלות כלשהן, אנא לא/Setezesist ליצור איתנו קשר: [email protected]