VLPs משפרים את הטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה

שגשוג חריג של תאי אבות מיאלואידים במח העצם, בדם היקפי או ברקמות חוץ-מדולריות מוביל ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), צורה שכיחה של לוקמיה במבוגרים, עם פרוגנוזה גרועה בחולים קשישים.

חוקרים מאוניברסיטת מינכן ומהמרכז הגרמני לחקר הסרטן פרסמו מחקר קליני וניסויי ברפואה, וגילו כי ביטוי גבוה של SAMHD1 (מוטיב אלפא סטרילי וחלבון המכיל חומצה היסטידין-אספרטית 1) קשור לעמידות ל-Ara-C (Arabinofuranosyl). ציטידין). ה-Vpx (Viral Protein X) VLPs (חלקיקים דמויי וירוסים) החדשים שהם עיצבו יכולים לשבור ביעילות את SAMHD1, ולשפר את היעילות של Ara-C, במיוחד בשורות תאים AML, מה שמספק אסטרטגיה חדשה לטיפול ב-AML.

AML ו-SAMHD1

AML נגרמת על ידי התפשטות משובטית של תאי אבות מיאלואידים במח העצם, בדם היקפי או ברקמות חוץ-מדולריות, המפגינים הטרוגניות גבוהה. לחולים מבוגרים יש לעתים קרובות תגובות ושיעורי הישרדות גרועים. SAMHD1, גורם הגבלת מארח, מפרק נוקלאוטידים הדרושים לשכפול ויראלי וקשור לעמידות Ara-C בחולי AML.

מאפיינים של VLPs מבוססי SIV (Simian Immunodeficiency Virus).

חוקרים תכננו VLPs ממוזערים מהדור השני נטולי חלבונים אביזרים ומווסתים, תוך אופטימיזציה של התפוקה ויעילות האריזה שלהם. Vpx/Vpr ספציפי משפיל את SAMHD1 ביעילות, והתוספת של HIV-1 Rev משפרת באופן משמעותי את ייצור VLP.

תפקוד של VLPs מהדור השני בקווי תאים AML

VLPs מהדור השני דומות ל-VLPs מהדור הראשון בהשפלת SAMHD1 ובשיפור הציטוטוקסיות של Ara-C, ללא ציטוטוקסיות בעצמם. בקווי תאים AML עם ביטוי גבוה של SAMHD1, VLPs מהדור השני משפרים משמעותית את היעילות של Ara-C.

הבדלים בין VLPs מהדור הראשון והשני

הבדלים תפקודיים בין VLPs מהדור השני לדור הראשון נובעים בעיקר ממוטציות בחומצות אמינו ספציפיות. הוספת תג 3xFLAG אינה משפיעה על פונקציית Vpx. על ידי התאמת רצף חומצות האמינו, ניתן לשחזר את תפקוד Vpx.

תפקוד של VLPs מהדור השני ב-AML ראשוני

בתאי AML ראשוניים, היעילות של VLPs מהדור השני יורדת, פוטנציאלית קשורה ליעילות התמרה נמוכה יותר של VSV-G. מבחני היתוך ויראלי מראים שיעורי כניסה נמוכים יותר של וירוסים בתאי AML ראשוניים, מה שמסביר את ההשפעה הירודה יותר.

סיכום

מחקר זה עיצב בהצלחה VLPs מפושטים מהדור השני שמפרקים ביעילות את SAMHD1 ומשפרים את היעילות של Ara-C. עם זאת, היעילות שלהם מופחתת בתאי AML ראשוניים, מה שמצריך חקירה של אסטרטגיות מיקוד יעילות יותר. מחקר עתידי צריך להתמקד בשיפור יעילות ההמרה של VLPs בתאי AML ראשוניים.

מתגאה למעלה מעשור של מומחיות ב-CDMO, יאוהאי עומד בחוד החנית של ייצור VLP, תוך הבנה וסיפוק של הצרכים המותאמים אישית של לקוחות עבור VLPs. החברה ניסתה בהצלחה חיסוני VLP בפרויקטים שונים על ידי מינוף מערכות ביטוי מיקרוביאליות. Yaohai מבטיחה את היעילות של הטיפולים המבוססים על VLP המותאמים למחלות שונות.

Yaohai Bio-Pharma גם מחפשת באופן פעיל שותפים גלובליים מוסדיים או בודדים ומציעה את התמורה התחרותית ביותר בתעשייה. אם יש לך שאלות, אנא אל תהסס לפנות אלינו: [email protected]