ייצור נוגדנים חד-שבטיים ב-E. coli: התקדמות וסיכויים

נוגדנים מונוקלונליים (mAbs), שהם גליקופרוטאין מסיס של כ-150 kDa המורכבים משרשרות כבדות וקלות, נמצאים בשימוש נרחב בטיפול בסרטן ובמחלות אוטואימוניות. בשנים האחרונות, שיטות הייצור של mAbs ונגזרותיהם הפכו מגוונות, עם Escherichia coli (החיידק) מתגלה כמארח חשוב לייצור שברי נוגדנים.

בייצור של mAbs, Yaohai Bio-Pharma מצטיין עם ניסיון מו"פ עשיר. עם פלטפורמה בוגרת, ציוד מתקדם וטכנולוגיית ביטוי אקולוגית מלאה, Yaohai מציע שירותים חד-פעמיים מבניית בנק תאים ועד למילוי וגימור, התאמה אישית מלאה של mAbs עבור לקוחות.

שיטות ייצור של mAbs ב-E. coli

E. coli מציע צמיחה מהירה, עלויות נמוכות, קלות תפעול וגמישות בביטוי בתוך הציטופלזמה, הפריפלסמה או מצע התרבות. ב-E. coli, ייצור נוגדנים מסווג בעיקר לייצור ציטופלזמי פריפלסמי, ציטופלזמי וחמצן למחצה, כמו גם מערכות סינתזת חלבון ללא תאים (CFPS). ייצור פריפלזמי השיג תשואות גבוהות של אימונוגלובולין G פונקציונלי באורך מלא (FL-IgG) באמצעות אופטימיזציה של ביטוי ואיזון הפרשה. ייצור ציטופלזמה עומד בפני אתגרים בשל הסביבה המפחיתה, אך FL-IgG פונקציונלי הובע בהצלחה על ידי זנים הנדסיים ליצירת סביבה חמצונית. מערכת CFPS השיגה ייצור נוגדנים יעיל על ידי התאמת אזורי התחלת התרגום והוספת חלבוני מלווה.

אפיון נוגדנים ובקרת איכות

בקרת איכות של נוגדנים כוללת איפיונים ביוכימיים, ביו-פיזיים וביולוגיים. אפיון ביוכימי מנתח בין היתר את מבנה נוגדנים, רצף וגליקוזילציה. אפיון ביו-פיזי מעריך הומוגניות, מסיסות ויציבות. אפיון ביולוגי מאמת את הפעילות הביולוגית של נוגדנים, כולל ADCC ו-CDC, בין היתר. למרות שלנוגדנים דגליקוזילטים המיוצרים ב-E. coli אין פונקציות מסוימות של אפקטור Fc, מחקרים הראו שיציבותם דומה לזו של נוגדנים מסוכרים והם מציגים יעילות טיפולית דומה בתנאים שנבדקו.

כדי לשחזר או לשפר את ההשפעות החיסוניות של נוגדנים דה-גליקוזילאטים, ניתן להנדס תחומי Fc. לדוגמה, ניתן לסנן מוטנטים הנקשרים ל- FcɣRI כדי לשפר את תפקוד ה- ADCC. נוגדנים מהונדסים אלה מפגינים השפעות ביולוגיות משמעותיות ופוטנציאל טיפולי הן במבחנה והן במבחנה.

סיכום

לסיכום, ייצור של נוגדנים דגליקוזילטים ב-E. coli עשה התקדמות חשובה בתחום ייצור הנוגדנים, הפחתת עלויות ושיפור האיכות. למרות שחסרות להם פונקציות אפקטור Fc מסוימות, באמצעות תכנון הנדסי, הם מציגים פונקציות אפקטור משופרות ופוטנציאל טיפולי. צפוי שיותר נוגדנים דגליקוזילטים המיוצרים ב-E. coli יכנסו למחקרים קליניים בעתיד.

אנו גם מחפשים באופן פעיל שותפים גלובליים מוסדיים או בודדים. אנו מציעים את התמורה התחרותית ביותר בענף. אם יש לך שאלות, אנא אל תהסס לפנות אלינו בכתובת [email protected]