ייצור אנטיבודים מונוקלוניים ב-E. coli: התקדמות והבטחות

אנטיבודים מונוקלוניים (mAbs), שמהווים גליקופרוטאינים דissolvable בגודל של כ-150 kDa וכוללים שרשרת כבדה ושרשרת קלה, נמצאים בשימוש רחבה לטיפול בסרטנים ובמחלות אוטו-אימוניות. בזمن האחרון, שיטות הייצור של mAbs והנגזרות שלהם הפכו למגוונות יותר, עם Escherichia coli ( E. coli ) שמתחילה להופיע כמארח חשוב לייצור של חתיכות אנטיבודים.

בייצור של mAbs, Yaohai Bio-Pharma מצטיינת עם ניסיון עשיר בתחומי פיתוח ומחקר. עם פלטפורמה מתונה, ציוד מתקדם וטכנולוגיה חדשנית של ביטוי אקולוגי מלא, Yaohai מספקת שירותים תחת גג אחד החל מהקמת בנק תאים ועד למלאי והשלמה, מותאמת אישית לחלוטין עבור לקוחות.

שיטות ייצור של mAbs ב-E. coli

E. coli מציע צמיחה מהירה, עלות נמוכה, קלות בפעולה ו-flexibility בביטוי בתוך הפלזמה, הפריפלסמ או תיכון התרבות. ב-E. coli, ייצור אנטיבודים מוסדר בעיקר לביוט פריפלסמ, ציטופלסמ, וביוט ציטופלסמ חצי-חמצני, וכן מערכות סינתזה של חלבונים ללא תאים (CFPS). ביוט פריפלסמ השיג תוצאות גבוהות של אנטיגן G תקין באורך מלא (FL-IgG) דרך ביטוי והפרשת מאוזנים. ביוט ציטופלסמ עומד בפני אתגרים בגלל הסביבה המפחיתה, אך FL-IgG תקין הושג בהצלחה על ידי הנדסת שורות כדי ליצור סביבה חמצנית. מערכת CFPS השיגה ייצור אפקטיבי של אנטיבודים על ידי התאמת אזורים של תחילת תרגום והוספת חלבונים של מדריכים.

תאורה וcontroלה איכותית של אנטיבודים

בקרת איכות של אנטיבדים כוללת תיאורים ביוכימיים, ביופיזיים וביוולוגיים. התיאור הביוכימי בודק את המבנה, הסדרה והגליקוזילציה של האנטיבדים, בין היתר. התיאור הביופיזי מעריך את הומוגניותם, פתירותם ויציבותם. התיאור הביולוגי מאשר את הביואקטיביות של האנטיבדים, כולל ADCC ו-CDC, בין היתר. אף על פי שאנטיבדים דגולוסילטים מיוצרים באקורי coli חסרים חלק מהפונקציות של תחום Fc, מחקרים הראו כי יציבותם דומה לזו של אנטיבדים גליקוזילטים והם מראים יעילות תרפית דומה בתנאים שנבדקו.

כדי לשחזר או להגביר את ההשפעות החיסוניות של אנטיבדים דגולוסילטים, ניתן לעצב את תחומי Fc. למשל, ניתן לסנן מוטנטים שמתאימים לתוך FcɣRI כדי להגביר את פונקציית המפעיל ADCC. אנטיבדים מעוצבים אלה מראים השפעות ביולוגיות ופוטנציאל תרפי משמעותי גם בניסויים vitro וגם vivo.

מסקנות

בתקציר, ייצור אנטיבודיז מופחתים גליקוזית ב-E. coli עשה התקדמות חשובה בתחום ייצור האנטיבודיז, תוך כדי חסימת עלויות ושיפור של איכות. אף שהם חסרים את חלק מפונקציות Fc, באמצעות תכנון מהנדסי הם מציגים פונקציות מוגברות ופוטנציאל תרפי. צפוי שיותר אנטיבודיז מופחתים גליקוזית יוצרו ב-E. coli יכנסו למחקרים קליניים בעתיד.

אנחנו גם מחפשים באופן פעיל שותפים גלובליים, سواء מוסדיים או אישיים. אנו מציעים את התשלום הקומפקטיבי ביותר בתעשייה. אם יש לכם שאלות כלשהן, אנא לא猶סorio להתקשר אלינו ב [email protected]