Le processus de fabrication et les applications des nanocorps

En ciblant des virus ou des structures spécifiques, les anticorps modifiés peuvent potentiellement traiter certaines populations à haut risque. Cependant, comme pour les anticorps monoclonaux, leur application à grande échelle est entravée par les coûts de production élevés et leur grande taille (généralement avec un poids moléculaire de 150 kDa).

Un nouveau type d'anticorps a ensuite été découvert chez les camélidés. Ces « anticorps à chaîne lourde uniquement » sont dépourvus de chaînes légères et sont composés de deux domaines constants, d'une région charnière et d'une variable à chaîne lourde (VHH) connue sous le nom de nanocorps (Nanobody, Nb). Ces Nbs sont de petite taille (15 kDa), possèdent une spécificité élevée et une longue demi-vie, ce qui en fait des candidats idéaux pour une utilisation en cas d'urgence, comme une pandémie ou une épidémie.

Processus de fabrication de Nbs

La bibliothèque Nb est construite en immunisant des animaux avec des antigènes cibles, en isolant ensuite les cellules mononucléaires du sang périphérique des animaux et en extrayant l'ADN codant les domaines variables des anticorps à chaîne lourde. Plus précisément, les animaux camélidés sont immunisés avec l'antigène cible et l'ADN codant les anticorps à chaîne lourde est extrait. Cet ADN est ensuite cloné dans un vecteur d'affichage de phages. Grâce à un processus de sélection des phages qui se lient à la protéine cible, ceux qui présentent des Nb à forte liaison sont enrichis. Ce processus de sélection et d'enrichissement est répété plusieurs fois. Enfin, des clones individuels sont séquencés pour déterminer des séquences Nb uniques.

Une fois les séquences déterminées, une optimisation supplémentaire par des techniques de mutagenèse ou de maturation par affinité est réalisée pour améliorer leur affinité de liaison ou leur spécificité. Les Nbs résultants peuvent être produits en grandes quantités grâce à des systèmes d'expression bactérienne ou à d'autres technologies recombinantes.

Bénéficiant de plus de 10 ans d'expérience CDMO dans le domaine des produits biologiques microbiens, Yaohai Bio-Pharma soutient le développement et la fabrication de divers Nbs. Yaohai excelle dans la sélection de divers hôtes microbiens, notamment les bactéries Escherichia coli et différentes levures pour aider les clients à trouver le meilleur système d'expression pour Nbs.

Applications des Nbs en thérapie antivirale

Ciblage des glycoprotéines virales :Les Nbs ciblent spécifiquement les glycoprotéines présentes à la surface des virus, comme la protéine Spike du SARS-CoV-2, bloquant ainsi efficacement l'entrée et la réplication virales. Des études précliniques indiquent leur potentiel comme thérapie contre le SARS-CoV-2.

Prévention des interactions hôte-virus : Les Nbs se lient aux protéines cellulaires critiques impliquées dans la fixation et l’entrée du virus, telles que l’enzyme de conversion de l’angiotensine I-2 (ACE2), empêchant le virus de pénétrer dans les cellules hôtes.

Rôles immunomodulateurs : Au-delà du ciblage des protéines virales, les Nbs modulent l'immunité en stimulant la destruction cellulaire induite par les anticorps, en améliorant les cellules/molécules immunitaires antivirales, en se combinant à d'autres thérapies, en inhibant la réplication virale et en régulant les cytokines pour prévenir l'inflammation et les lésions tissulaires.

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