Le Processus de Fabrication et les Applications des Nanocorps

En ciblant des virus spécifiques ou des structures, les anticorps conçus peuvent potentiellement traiter certaines populations à haut risque. Cependant, de la même manière que pour les anticorps monoclonaux, leur application généralisée est entravée par les coûts élevés de production et leur grande taille (généralement avec un poids moléculaire de 150 kDa).

Ensuite, un nouveau type d'anticorps chez les camélidés a été découvert. Ces "anticorps à chaîne lourde uniquement" ne possèdent pas de chaînes légères et sont constitués de deux domaines constants, d'une région charnière et d'une variable de chaîne lourde (VHH) appelée nanocorps (Nanobody, Nb). Ces Nbs sont petits en taille (15 kDa), possèdent une haute spécificité et ont une longue demi-vie, ce qui en fait des candidats idéaux pour une utilisation dans les situations d'urgence telles que les pandémies ou les épidémies.

Procédé de fabrication des Nbs

La bibliothèque Nb est construite en immunisant des animaux avec des antigènes cibles, en isolant ensuite les cellules mononucléaires du sang périphérique des animaux, et en extrayant l'ADN codant pour les domaines variables des anticorps à chaîne lourde. Plus spécifiquement, des animaux de type camélidé sont immunisés avec l'antigène cible, et l'ADN codant pour les anticorps à chaîne lourde est extrait. Cet ADN est ensuite cloné dans un vecteur d'affichage phagique. Par un processus de sélection des phages qui se lient à la protéine cible, ceux affichant une liaison forte avec les Nbs sont enrichis. Ce processus de sélection et d'enrichissement est répété plusieurs fois. Enfin, des clones individuels sont séquencés pour déterminer les séquences uniques de Nb.

Une fois que les séquences sont déterminées, une optimisation supplémentaire par mutagenèse ou des techniques de maturation de l'affinité est réalisée pour améliorer leur affinité de liaison ou spécificité. Les Nbs résultants peuvent être produits en grande quantité grâce à des systèmes d'expression bactérienne ou d'autres technologies recombinantes.

Bénéficiant de plus de 10 ans d'expérience en CDMO dans les biologiques microbiens, Yaohai Bio-Pharma soutient le développement et la fabrication de divers Nbs. Yaohai excelle dans la sélection de différents hôtes microbiens, y compris les bactéries, Escherichia Coli et différentes levures pour aider les clients à trouver le meilleur système d'expression pour les Nbs.

Applications des Nbs dans la thérapie antivirale

Ciblage des glycoprotéines virales : Les Nbs ciblent spécifiquement les glycoprotéines à la surface des virus, telles que la protéine Spike du SARS-CoV-2, bloquant efficacement l'entrée et la réplication virale. Les études précliniques indiquent leur potentiel comme thérapie contre le SARS-CoV-2.

Prévention des interactions hôte-virus : Les Nbs se lient aux protéines cellulaires clés impliquées dans l'attachement et l'entrée virale, telles que l'enzyme de conversion de l'angiotensine II (ECA2), empêchant ainsi le virus d'entrer dans les cellules hôtes.

Rôles immunomodulateurs : Outre la ciblage des protéines virales, les Nbs modulent l'immunité en renforçant la destruction cellulaire médiée par les anticorps, en améliorant les cellules/molécules immunitaires antivirales, en se combinant avec d'autres thérapies, en inhibant la réplication virale et en régulant les cytokines pour prévenir l'inflammation et les dommages tissulaires.

Nous recherchons également activement des partenaires mondiaux institutionnels ou individuels. Nous offrons la rémunération la plus compétitive de l'industrie. Si vous avez des questions, n'hésitez pas à nous contacter : [email protected]