ADN plasmidique : la clé pour déchiffrer le code thérapeutique du cancer

La thérapie génique a récemment démontré son énorme potentiel dans le traitement du cancer. Elle permet d'introduire des gènes normaux exogènes dans des cellules cibles humaines pour réparer, remplacer ou moduler les gènes du patient, ce qui permet d'atteindre les objectifs thérapeutiques à la racine du problème.

L'ADN plasmidique est utilisé pour administrer l'ADN thérapeutique aux cellules cibles. Avec 485 essais en cours de thérapie génique à base d'ADN plasmidique dans le monde, la plupart en phase I ou I/II, cela met en évidence le stade de recherche et de développement en cours de cette approche pour le traitement du cancer.

Yaohai Bio-Pharma a conçu une plateforme robuste dédiée à la production de plasmides, repoussant les limites du possible. Notre équipe a méticuleusement optimisé le processus de fabrication du plasmide, du milieu de culture de base, au milieu d'alimentation et à la stratégie de contrôle de la fermentation. Le résultat ? Un exploit remarquable : en seulement 30 heures de culture, nous obtenons un rendement de 1 g/L de plasmide.

Introduction à l'ADN plasmidique

Pour que les cellules produisent des protéines thérapeutiques conformément aux instructions du plasmide, celui-ci doit posséder au moins une cassette d'expression efficace. En tant qu'ADN circulaire, la stabilité des plasmides leur permet d'héberger plusieurs gènes sans se briser facilement. De plus, ils peuvent être équipés de plusieurs promoteurs, ce qui permet à un seul plasmide d'exprimer simultanément plusieurs gènes.

Conception de l'ADN plasmidique

• Expression indépendante:Chaque gène est doté de son promoteur.
• Systèmes polycistroniques:Plusieurs gènes contrôlés par un seul promoteur.
• Protéines de fusion:Joindre deux séquences de gènes avec un lieur, créant ainsi une seule protéine de fusion.

Les plasmides peuvent être modifiés pour exprimer diverses protéines thérapeutiques, telles que des protéines anticancéreuses (par exemple, des inducteurs apoptotiques, des enzymes activant des promédicaments, des peptides cytotoxiques, des toxines bactériennes), des siRNA spécifiques, des antigènes, des cytokines ou des mAbs. Les antigènes et les cytokines stimulent les cellules immunitaires comme les lymphocytes ou les APC pour attaquer les cellules cancéreuses.

Après la sélection des gènes, l'optimisation des codons est cruciale. Par exemple, les séquences riches en guanine et en cytosine améliorent les niveaux d'ARNm, augmentant ainsi l'expression.

Administration de plasmides dans le cadre de thérapies contre le cancer

L'administration la plus simple des vaccins à ADN se fait par injection d'ADN nu, par voie intramusculaire, intradermique ou intratumorale. Cependant, la faible efficacité, l'immunogénicité et la courte expression de l'antigène posent des problèmes. Pour améliorer l'efficacité, des combinaisons avec d'autres méthodes d'administration sont utilisées pour améliorer l'absorption cellulaire.

• Méthodes physiques:Comme l'électroporation et les pistolets à gènes, ils introduisent directement l'ADN plasmidique dans les cellules, offrant simplicité et efficacité mais provoquant potentiellement des dommages cellulaires.
• Méthodes chimiques:Il s'appuie sur la transfection à médiation vectorielle, notamment les transporteurs à base de lipides. Ces transporteurs forment des complexes avec l'ADN plasmidique, offrant une stabilité élevée, une absorption cellulaire et une faible toxicité.

Pour aller plus loin

Les vaccins à ADN ont démontré un immense potentiel dans le traitement du cancer. Les plasmides propulsent les progrès des vaccins à ADN en délivrant efficacement des gènes codant pour l'antigène dans les cellules, déclenchant ainsi de fortes réponses immunitaires. Les vaccins à ADN offrent sécurité, simplicité et rentabilité dans le traitement du cancer. Cependant, l'amélioration de l'immunogénicité et l'optimisation de l'administration restent des défis. Nous prévoyons que les vaccins à ADN surmonteront bientôt ces défis, offrant une protection immunitaire plus large. Si vous avez besoin de développer votre propre activité de vaccins à ADN plasmidique, Yaohai s'appuie sur sa plateforme mature et sa vaste expérience pour vous aider.

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