Minicircle DNA : ouvrir la voie à la thérapie génique

La thérapie génique, en tant qu'approche thérapeutique de pointe, apporte un nouvel espoir pour de nombreuses maladies incurables. Parmi elles, l'ADN minicirculaire (ADNmc), qui sert de support d'ADN non viral, démontre peu à peu son charme unique.

Introduction de l'ADNmc

L'ADNmc est issu de l'ADN plasmidique (ADNp) en supprimant les séquences procaryotes et en conservant uniquement les séquences eucaryotes, ce qui forme un vecteur de transfert de gènes plus petit et plus sûr. Par rapport à l'ADNp, l'ADNmc réduit considérablement l'immunogénicité, évite le risque de transfert de gènes de résistance aux antibiotiques et permet une expression génique plus efficace au sein des cellules, améliorant ainsi l'efficacité du traitement.

Yaohai Bio-Pharma a mis en place des plateformes de production conformes aux BPF pour les plasmides circulaires et linéaires, soutenues par un développement de processus mature et une expérience de production BPF. Yaohai peut répondre aux différents besoins des clients, allant de la recherche préclinique, de la soumission IND et des essais cliniques à la production commerciale, et faire progresser efficacement les projets.

Processus de production de l'ADNmc

La production d'ADNmc implique des étapes telles que l'amplification du plasmide parental (PP), l'induction de la recombinaison et l'élimination des impuretés. Actuellement, divers systèmes de recombinase sont utilisés pour la production d'ADNmc, notamment l'intégrase Phage λ, la recombinase Phage P1 Cre, la résolvase ParA et le système d'endonucléase de localisation PhiC31-intégrase/I-SceI. Cependant, chaque système est confronté à des défis en termes de rendement, de pureté et de coût. Pour augmenter le rendement, les chercheurs explorent des stratégies telles que la modification des souches génétiques et l'optimisation des conditions de fermentation.

Purification de l'ADNmc

Les méthodes de purification de l'ADNmc ont évolué, passant de la modification du squelette à de nouvelles techniques de chromatographie. Malgré diverses stratégies de purification, des problèmes tels que les faibles taux de récupération et les coûts élevés subsistent. Des recherches récentes ont permis de purifier efficacement l'ADNmc en utilisant des techniques telles que les colonnes monolithiques modifiées par la cadavérine, mais des réductions supplémentaires des coûts et des améliorations des taux de récupération sont encore nécessaires.

Analyse quantitative de l'ADNmc

Actuellement, l'analyse quantitative de l'ADNmc repose principalement sur des méthodes telles que la qPCR et l'électrophorèse, qui présentent des problèmes de coûts élevés et de précision limitée. Les dernières recherches ont utilisé la technologie de chromatographie pour réaliser une analyse quantitative rapide et précise de l'ADNmc, offrant ainsi un nouveau moyen de contrôle de la qualité de l'ADNmc.

Perspectives d'application et défis de l'ADNmc

L'ADNmc présente de vastes perspectives d'application dans la thérapie génique, les vaccins à ADN et la thérapie cellulaire. Cependant, des problèmes tels que le faible rendement, le coût élevé, le contrôle de qualité difficile et l'efficacité limitée de l'administration in vivo doivent encore être résolus. À l'avenir, les chercheurs se concentreront sur l'augmentation du rendement de l'ADNmc, la réduction des coûts, l'optimisation des méthodes de contrôle de la qualité et le développement de systèmes d'administration plus efficaces pour promouvoir le développement de l'ADNmc dans les applications cliniques.

Pour aller plus loin

En tant que vecteur d'ADN non viral émergent, l'ADNmc présente un grand potentiel en thérapie génique et dans les domaines connexes. Malgré de nombreux défis, grâce aux progrès de la recherche et de la technologie, l'ADNmc devrait devenir le vecteur d'ADN non viral le plus populaire à l'avenir, apportant des avancées dans le domaine médical.

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