Production d'anticorps monoclonaux dans E. coli : avancées et perspectives

Les anticorps monoclonaux (mAbs), qui sont des glycoprotéines solubles d'environ 150 kDa constituées de chaînes lourdes et légères, sont largement utilisés dans le traitement des cancers et des maladies auto-immunes. Ces dernières années, les méthodes de production des mAbs et de leurs dérivés se sont diversifiées, avec Escherichia coli (E. coli) émergeant comme un hôte important pour la production de fragments d’anticorps.

Dans la production de mAbs, Yaohai Bio-Pharma excelle grâce à sa riche expérience en R&D. Avec une plateforme mature, des équipements de pointe et une technologie d'expression entièrement écologique innovante, Yaohai propose des services complets allant de la construction de banques de cellules au remplissage et à la finition, en personnalisant entièrement les mAbs pour les clients.

Méthodes de production d'anticorps monoclonaux dans E. coli

E. coli offre une croissance rapide, de faibles coûts, une facilité d'utilisation et une flexibilité d'expression dans le cytoplasme, le périplasme ou le milieu de culture. Chez E. coli, la production d'anticorps est principalement classée en production périplasmique, cytoplasmique et cytoplasmique semi-oxydée, ainsi que dans les systèmes de synthèse de protéines acellulaires (CFPS). La production périplasmique a permis d'obtenir des rendements élevés d'immunoglobuline G fonctionnelle pleine longueur (FL-IgG) grâce à une expression optimisée et à un équilibre de sécrétion. La production cytoplasmique est confrontée à des défis en raison de l'environnement réducteur, mais la FL-IgG fonctionnelle a été exprimée avec succès par des souches modifiées pour créer un environnement oxydatif. Le système CFPS a permis une production efficace d'anticorps en ajustant les régions d'initiation de la traduction et en ajoutant des protéines chaperonnes.

Caractérisation et contrôle qualité des anticorps

Le contrôle de la qualité des anticorps comprend des caractérisations biochimiques, biophysiques et biologiques. La caractérisation biochimique analyse la structure, la séquence et la glycosylation de l'anticorps, entre autres. La caractérisation biophysique évalue l'homogénéité, la solubilité et la stabilité. La caractérisation biologique valide la bioactivité des anticorps, notamment l'ADCC et la CDC, entre autres. Bien que les anticorps déglycosylés produits dans E. coli ne possèdent pas certaines fonctions effectrices Fc, des études ont montré que leur stabilité est similaire à celle des anticorps glycosylés et qu'ils présentent une efficacité thérapeutique similaire dans des conditions testées.

Pour restaurer ou renforcer les effets immunitaires des anticorps déglycosylés, des domaines Fc peuvent être créés. Par exemple, des mutants qui se lient à FcɣRI peuvent être sélectionnés pour améliorer la fonction effectrice ADCC. Ces anticorps créés présentent des effets biologiques significatifs et un potentiel thérapeutique à la fois in vitro et in vivo.

Pour aller plus loin

En résumé, la production d'anticorps déglycosylés dans E. coli a permis de réaliser d'importants progrès dans le domaine de la production d'anticorps, réduisant les coûts et améliorant la qualité. Bien qu'ils ne possèdent pas certaines fonctions effectrices Fc, grâce à leur conception technique, ils présentent des fonctions effectrices et un potentiel thérapeutique améliorés. On s'attend à ce que davantage d'anticorps déglycosylés produits dans E. coli fassent l'objet d'études cliniques à l'avenir.

Nous recherchons également activement des partenaires institutionnels ou individuels à l'échelle mondiale. Nous offrons la rémunération la plus compétitive du secteur. Si vous avez des questions, n'hésitez pas à nous contacter à [email protected]