VLPs بهبود درمان لوكيميه مieloid حاد

تکثیر نامنظم سلول‌های میلوئید جدید در بون مارو، خون محیطی یا بافت‌های غیر مارویی منجر به لوكمی میلوئید حاد (AML)، که یکی از شایع‌ترین انواع لوسمی در بزرگسالان است و پیش‌بینی بدی در بیماران سالمند دارد، می‌شود.

پژوهشگران دانشگاه مونیخ و مرکز تحقیقات سرطان آلمان یک مطالعه در زمینه پزشکی بالینی و پزشکی تجربی منتشر کردند که کشف کردند عبارت سطح بالای SAMHD1 (پروتئین حاوی دامنه استریل الفا موتیف و دامنه هیستیدین-اسپارتات ۱) با مقاومت نسبت به Ara-C (آرابینوفورانوزیل سیتوسین) مرتبط است. VLP‌های Vpx (پروتئین ویروسی X) جدید طراحی شده توسط آنها می‌توانند SAMHD1 را به طور مؤثر تجزیه کنند و کارایی Ara-C را، به ویژه در خطوط سلولی AML، افزایش دهند که استراتژی جدیدی برای درمان AML فراهم می‌کند.

AML و SAMHD1

AML ناشی از تکثیر کلونی آلی سلول‌های پیشگام میلوئید در بیان مغز، خون فرین یا بافت‌های غیر مغزی است که هتروژنیت بالایی نشان می‌دهد. بیماران مسن معمولاً پاسخ‌های ضعیف و نرخ بقا کمتری دارند. SAMHD1، عامل محدودکننده میزبان، نوکلئوتیدهای مورد نیاز برای تکثیر ویروس را تجزیه می‌کند و با مقاومت به Ara-C در بیماران AML مرتبط است.

ویژگی‌های VLP‌های مبتنی بر SIV (ویروس نقص ایمنی میمون)

پژوهشگران VLP‌های نسل دوم کمینه شده طراحی کردند که از پروتئین‌های مکمل و تنظیمی محروم هستند و بهره‌وری و کارایی بسته‌بندی آنها را بهینه کردند. Vpx/Vpr خاص به طور مؤثر SAMHD1 را تجزیه می‌کند و افزودن Rev HIV-1 تولید VLP را به طور قابل ملاحظه ای افزایش می‌دهد.

عملکرد VLP‌های نسل دوم در خطوط سلولی AML

ویروس‌های لیپوپروتئینی جدید نسل دوم در تجزیه SAMHD1 و افزایش سیتوتکسیس Ara-C مشابه ویروس‌های لیپوپروتئینی نسل اول هستند و خود سیتوتکسیسی ندارند. در خطوط سلولی AML با بیان بالای SAMHD1، ویروس‌های لیپوپروتئینی نسل دوم به طور قابل ملاحظه‌ای کارایی Ara-C را بهبود می‌بخشند.

تفاوت بین ویروس‌های لیپوپروتئینی نسل اول و دوم

تفاوت‌های عملکردی بین ویروس‌های لیپوپروتئینی نسل دوم و اول عمدتاً به دلیل جهش‌ها در امینو اسیدهای خاص است. افزودن برچسب 3xFLAG به عملکرد Vpx تأثیری نمی‌گذارد. با تنظیم دنباله امینو اسید، عملکرد Vpx می‌تواند بازگردانده شود.

عملکرد ویروس‌های لیپوپروتئینی نسل دوم در AML اولیه

در سلول‌های AML اولیه، کارایی ویروس‌های لیپوپروتئینی نسل دوم کاهش می‌یابد، که ممکن است به دلیل کارایی پایین‌تر ترانsdکشن VSV-G باشد. آزمایشات فیوزیون ویروس نشان می‌دهند که نرخ ورود ویروس در سلول‌های AML اولیه کمتر است، که توضیح کننده اثر ضعیف‌تر است.

نتیجه گیری

این مطالعه به طور موفقیت‌آمیز طراحی ساده‌شده VLP نسل دوم را انجام داد که به طور کارآمد SAMHD1 را تجزیه می‌کند و اثر بخشی Ara-C را افزایش می‌دهد. با این حال، کارایی آنها در سلول‌های اصلی AML کاهش می‌یابد که نیازمند بررسی استراتژی‌های هدف‌گیری کارآمدتر است. تحقیقات آینده باید بر روی بهبود کارایی ترانسدوکشن VLPs در سلول‌های اصلی AML تمرکز کنند.

با بیش از یک دهه تجربه در CDMO، یائوهای در جلوگاه تولید VLP قرار دارد و به طور دقیق نیازهای سفارشی مشتریان خود را درک و برآورده می‌کند. شرکت با استفاده از سیستم‌های عبارت میکروبی، موفق به اجرای آزمایشی واکسن‌های VLP در پروژه‌های مختلف شده است. یائوهای کارایی درمان‌های مبتنی بر VLP خود که برای بیماری‌های مختلف طراحی شده‌اند، را تضمین می‌کند.

شرکت Yaohai Bio-Pharma نیز به طور فعال در حال جستجوی همکاران سازمانی یا فردی در سطح جهانی است و کمپنسیشن رقابتی‌ترین صنعت را ارائه می‌دهد. اگر سوالی دارید، لطفاً آزادانه با ما تماس بگیرید: [email protected]