VLP ها درمان لوسمی میلوئید حاد را بهبود می بخشد

تکثیر غیرطبیعی سلول های پیش ساز میلوئید در مغز استخوان، خون محیطی یا بافت های خارج مدولاری منجر به لوسمی حاد میلوئیدی (AML) می شود که شکل شایع لوسمی در بزرگسالان است و در بیماران مسن پیش آگهی ضعیفی دارد.

محققان دانشگاه مونیخ و مرکز تحقیقات سرطان آلمان یک مطالعه پزشکی بالینی و تجربی منتشر کردند که کشف کردند که بیان بالای SAMHD1 (موتیف آلفای استریل و پروتئین حاوی دامنه هیستیدین آسپارتیک اسید 1) با مقاومت به Ara-C (Arabinofuranosyl) مرتبط است. سیتیدین). VLPهای جدید Vpx (پروتئین X) (ذرات ویروس مانند) که آنها طراحی کردند می توانند به طور موثری SAMHD1 را تخریب کنند و کارایی Ara-C را به ویژه در رده های سلولی AML افزایش دهند و یک استراتژی جدید برای درمان AML ارائه دهند.

AML و SAMHD1

AML در اثر تکثیر کلونال سلول های پیش ساز میلوئیدی در مغز استخوان، خون محیطی یا بافت های خارج مدولاری ایجاد می شود که ناهمگنی بالایی از خود نشان می دهد. بیماران مسن اغلب پاسخ ها و میزان بقا ضعیفی دارند. SAMHD1، یک عامل محدود کننده میزبان، نوکلئوتیدهای مورد نیاز برای تکثیر ویروسی را تخریب می کند و با مقاومت Ara-C در بیماران AML مرتبط است.

ویژگی های VLP های مبتنی بر SIV (ویروس نقص ایمنی سیمین).

محققان VLP های نسل دوم را به حداقل رساندند که فاقد پروتئین های جانبی و تنظیم کننده بودند و بازده و کارایی بسته بندی آنها را بهینه کردند. Vpx/Vpr خاص به طور موثری SAMHD1 را تخریب می کند و افزودن HIV-1 Rev به طور قابل توجهی تولید VLP را افزایش می دهد.

عملکرد VLP های نسل دوم در خطوط سلولی AML

VLP های نسل دوم در تخریب SAMHD1 و افزایش سمیت سلولی Ara-C با VLP های نسل اول قابل مقایسه هستند، بدون اینکه خود سمیت سلولی داشته باشند. در رده های سلولی AML با بیان SAMHD1 بالا، VLP های نسل دوم به طور قابل توجهی کارایی Ara-C را بهبود می بخشند.

تفاوت بین VLP های نسل اول و دوم

تفاوت های عملکردی بین VLP های نسل دوم و نسل اول عمدتاً به دلیل جهش در اسیدهای آمینه خاص است. افزودن یک تگ 3xFLAG بر عملکرد Vpx تأثیر نمی گذارد. با تنظیم توالی اسید آمینه، عملکرد Vpx قابل بازیابی است.

عملکرد VLP های نسل دوم در AML اولیه

در سلول های اولیه AML، کارایی VLP های نسل دوم کاهش می یابد که به طور بالقوه مربوط به راندمان انتقال VSV-G پایین تر است. سنجش‌های همجوشی ویروسی نرخ ورود ویروس کمتری را در سلول‌های AML اولیه نشان می‌دهد و تأثیر ضعیف‌تر را توضیح می‌دهد.

نتیجه

این مطالعه با موفقیت VLP های نسل دوم ساده شده را طراحی کرد که به طور موثر SAMHD1 را تخریب می کند و کارایی Ara-C را افزایش می دهد. با این حال، اثربخشی آن‌ها در سلول‌های AML اولیه کاهش می‌یابد که نیاز به کاوش در استراتژی‌های هدف‌گیری مؤثرتر دارد. تحقیقات آینده باید بر روی بهبود کارایی انتقال VLP ها در سلول های AML اولیه متمرکز شود.

Yaohai با داشتن بیش از یک دهه تخصص در CDMO، در خط مقدم تولید VLP قرار دارد و دقیقاً نیازهای سفارشی مشتریان را برای VLPها درک کرده و برآورده می کند. این شرکت با استفاده از سیستم‌های بیان میکروبی واکسن‌های VLP را در پروژه‌های مختلف با موفقیت آزمایش کرده است. Yaohai اثربخشی درمان های مبتنی بر VLP خود را که برای بیماری های مختلف طراحی شده است، تضمین می کند.

Yaohai Bio-Pharma نیز فعالانه به دنبال شرکای سازمانی یا فردی جهانی است و رقابتی ترین غرامت را در صنعت ارائه می دهد. اگر سوالی دارید، لطفا با ما تماس بگیرید: [email protected]