VLP-d ja selle tootmisprotsess

Virus-like Particles (VLP-d) on ainulaadsed biomaterjalid, millel on viirustega sarnane struktuur, kuid mis sisuliselt ei sisalda viiruse geneetilist materjali, nagu DNA või RNA. Seetõttu ei põhjusta VLP-d inimkehas infektsioone. Selle omaduse tõttu on nad näidanud üles tohutut potentsiaali vaktsiinide väljatöötamisel, eriti B-hepatiidi, inimese papilloomiviiruse (HPV) ja koroonaviiruse haiguse 2019 (COVID-19) vastaste vaktsiinide väljatöötamisel.

Viimastel aastatel on VLP tehnoloogia ennetava meditsiini vallas läbi teinud kiire arengu. See soodustab edukalt väga tõhusate vaktsiinide väljatöötamist erinevate nakkushaiguste vastu.

1. VLP vaktsiini väljatöötamine

Viimase kolme aastakümne jooksul on VLP-de kasutamine järk-järgult laienenud, eriti vaktsiinide valdkonnas. Mitmed VLP-põhised vaktsiinid on juba turule viidud või jõudnud kliiniliste uuringute erinevatesse etappidesse. B-hepatiidi viiruse (HBV) VLP vaktsiin oli esimene VLP-põhine vaktsiin, mis kiideti heaks, millele järgnes inimese papilloomiviiruse (HPV) ja E-hepatiidi viiruse (HEV) VLP vaktsiinide heakskiitmine. 2021. aastal kiideti välja ka malaariavaktsiin. Lisaks on praegu kliinilistes uuringutes Norovirus VLP vaktsiinid ja gripi VLP vaktsiinid.

2. VLP-de funktsioon inimkehas

VLP-d võivad käivitada immuunsüsteemi, kuna peremeesorganismi immuunsüsteem tunneb need ära kui võõraineid, aktiveerides seega spetsiifilise immuunvastuse. See muudab VLP-d turvaliseks ja tõhusaks vaktsiiniplatvormiks erinevate viirushaiguste ennetamiseks.

Lisaks saab VLP-sid kasutada ka kohaletoimetamissüsteemidena, et toimetada spetsiifilised molekulid või ravimid konkreetsetesse keharakkudesse. Kuna VLP-d jäljendavad viiruste sisenemisteed, saab neid kasutada viiruste elutsükli uurimiseks ja uute viirusevastaste ravimeetodite väljatöötamiseks.

3. VLP-de väljendussüsteemid

VLP-de jaoks on palju ekspressioonisüsteeme ning igal meetodil on oma eelised ja puudused. Nüüd uurime mõningaid sagedamini kasutatavaid väljendussüsteeme.

1) Bakterid

Bakterid on üks enim kasutatavaid ekspressioonisüsteeme Escherichia coli olles kõige levinum bakteriaalne peremeesrakk VLP tootmiseks. Eelised hõlmavad madalaid tootmiskulusid, kiiret rakkude kasvu, kõrget valgu ekspressioonitaset ja hõlpsat skaleeritavust. Erinevad VLP-vaktsiinid, mis on toodetud kasutades E. coli ekspressioonisüsteem on jõudnud kliinilistesse uuringutesse. Yaohai Bio-pharma on edukalt abistanud paljusid kliente erinevat tüüpi VLP-vaktsiinide väljatöötamisel ja valmistamisel. E. coli süsteem. Pealegi E. coli, on VLP-de edukat moodustumist täheldatud ka teistes bakterites, nt Lactobacillus casei.

2) Pärm

Pärmi kasutatakse tavaliselt VLP-de tootmiseks, eriti ümbristamata VLP-de genereerimiseks. Saccharomyces cerevisia ja Pichia pastoris on eelistatud nende kiire rakukasvu, suure valgu saagise, mastaapsuse ja võime tõttu sooritada teatud translatsioonijärgseid modifikatsioone (PTM). Praegu toodetakse pärmi ekspressioonisüsteemides kahte FDA poolt heaks kiidetud VLP-põhist vaktsiini, Engerix-B (HBV vaktsiin) ja Gardasil (HPV vaktsiin). Pärmi ekspressioonisüsteemide peamiseks piiranguks on aga keeruliste PTM-radade puudumine, mis piirab nende rakendusi VLP-de tootmisel.

Yaohai Bio-Pharma on suurepärane tüvede arendamise ja skriinimise alal E. coli ja pärm. Yaohai Bio-Pharma on kogunud tohutuid kogemusi profülaktiliste ja terapeutiliste VLP-vaktsiinide, muude vaktsiinide ja farmatseutiliste valkude väljatöötamisel ja tootmisel.

3) teised

Teised ekspressioonisüsteemid hõlmavad bakuloviiruse-putukarakkude ekspressiooni, taimeekspressiooni, loomarakkude ekspressiooni ja rakuvaba ekspressiooni. Nende eelised hõlmavad kõrgeid ekspressioonitasemeid ja mugavaid PTM-e, kuid puudused on samuti ilmsed. Näiteks hõlmavad rakuvaba ekspressioon ja loomarakkude ekspressioon suuri tootmiskulusid ja pikki tsükleid.

4. VLP tootmisprotsessi optimeerimine

Kuigi VLP-de väljendusplatvormid on varem loodud ja optimeeritud, seisab nende bioloogiline tõhusus endiselt silmitsi väljakutsetega tulevaste nõudmiste täitmisel. Nende piirangute kõrvaldamiseks on tehtud palju jõupingutusi VLP-de optimeerimiseks. Näiteks rakukultuurisöötme optimeerimise, rakuliini kujundamise, ratsionaalsete projekteerimismeetodite (eksperimentaalne kavandamine) ja söötme koostise muutmise kaudu. Oluline on see, et Yaohai Bio-Pharmal on küpsed CDMO-teenused ja ta on juba kasutanud neid optimeeritud meetodeid VLP-de tootlikkuse suurendamiseks. Yaohai Bio-Pharma jätkab tootmisprotsessi optimeerimist ja arendamist, et vastata kliendi ootustele.

Yaohai Bio-Pharma otsib aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid ülemaailmseid partnereid ja pakub sektoris kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Küsimuste korral võtke julgelt ühendust: [email protected]