Monokloonsete antikehade tootmine E. coli-s: edenedes ja vaated

Monokloonsete antikehade (mAbs), mis on ratasloodetud glykopeptide umbes 150 kDa suurusega, koosseisus tugevate ja kergekaugustega, kasutatakse laialdaselt vankermete ja autoimmuunsete haiguste ravimisel. Viimastel aastatel on mAbside ja nende tuletiste tootmisviisid muutunud mitmekesisemaks, kus Escherichia coli ( E. coli ) on saanud oluliseks majutuskohaks antikeha fragmentide tootmiseks.

MAbsite tootmisel võib Yaohai Bio-Pharma hinnata rikkalikku R&D-kogemust. Tüüpse platvormiga, edasijõulise seadistega ja innovatiivse täisökosüsteemi väljendustehnoloogiadega pakub Yaohai ühepealseid teenuseid alates rakukonna loomisest kuni täitmiseni, klientidele täiesti kohandatud mAbsidega.

MAbsite tootmisviisid E. coli-s

E. coli pakub kiiret kasvumist, madalaid kulueid, lihtsat operatsioonimoodi ja paindlikkust ekspresioonis sitosoolis, periplaasmis või kultuurikeskkonnas. E. colis toimub antikeha tootmine peamiselt periplaasmilise, sitosoolilise ja pooloksideeritud sitosoolilise tootmise kaudu ning ka tainemata proteiinide sünteesi (CFPS) süsteemides. Periplaasmilises tootmisel on saavutatud kõrgeid tootmiskoguseid funktsionaalsest täispuhasta immunoglobuliini G-st (FL-IgG) optimeeritud ekspresiooni ja sekretatsiooni tasakaalu tõttu. Sitosooliline tootmine silgub väljakutseid vähendava keskkonna tõttu, kuid funktsionaalset FL-IgG-d on õnnestunud edukalt ekspigeerida päritolustrateegiate abil oksidatiivse keskkonna loomiseks. CFPS-süsteem on saavutanud efektiivset antikeha tootmist tõstete alguspiirkondade kohandamise ja aidajaproteiinide lisamise teel.

Antikeha iseloomustamine ja kvaliteedikontroll

Antübadide kvaliteedikontroll hõlmab biokeemilist, biofüüsikalist ja bioloogilist iseloomustamist. Biokeemiline iseloomustamine analüüsib antübadide struktuuri, järjestust ja glykosyleerimist ning muud. Biofüüsiline iseloomustamine hindab homogeensust, tuhmastumisvõimet ja stabiilsust. Bioloogiline iseloomustamine valideerib antübadide bioaktiivsust, sealhulgas ADCC-d ja CDC-d ning muud. Kuigi E. coli-s toodetud deglykosyleeritud antübadid puuduvad mõnes Fc efektorfunktsioonis, on uurimused näidanud, et nende stabilus on sarnane glykosyleeritud antübadidega ja nad näitavad sarnast terapeutilist effektiivsust testitud tingimustes.

Et taastada või tugevdada deglykosyleeritud antübadide immuuneffekte, saab Fc domeenid inžeerida. Näiteks võib ekraanida muteante, mis siduvad FcɣRI-ga, et tugevdada ADCC efektorfunktsiooni. Need inžeeritud antübadid demonstreerivad olulisi bioloogilisi efekte ja terapeutilist potentsiaali nii in vitro kui ka in vivo.

Kohustuslik väljaandmine

Kokkuvõttes on E. coli abil toodetud deglykosyleeritud antikehade arendamine teinud olulist edasiminekut antikeha tootmises, madalamatedes kuludes ja paremas kvaliteedis. Vaatamata sellele, et neil puudub mõned Fc efektorfunktsioonid, võivad neil inženöörimise tulemusel olla parandatud efektorfunktsioonid ja terapeutiline potentsiaal. On oodatav, et tulevikus siseneb rohkem E. coli abil toodetud deglykosyleeritud antikehasid kliinilistesse uuringutesse.

Me otsime ka aktiivselt institutsioonilisi või individuaalseid maailmasuguseid partnereid. Me pakume tööstuses kõige konkurentsivõimelisemat väljavõtet. Kui teil on midagi küsimusi, palun võtke vabalt meiega ühendust aadressil [email protected]