Monoklonaalsete antikehade tootmine E. coli's: edusammud ja väljavaated

Monoklonaalseid antikehi (mAb), mis on ligikaudu 150 kDa lahustuvad glükoproteiinid, mis koosnevad rasketest ja kergetest ahelatest, kasutatakse laialdaselt vähktõve ja autoimmuunhaiguste ravis. Viimastel aastatel on mAb-de ja nende derivaatide tootmismeetodid muutunud mitmekesisemaks, kuna Escherichia coli (E. coli), mis kujuneb oluliseks peremeesorganismiks antikehafragmentide tootmisel.

MAb-de tootmisel paistab Yaohai Bio-Pharma silma rikkaliku uurimis- ja arendustegevuse kogemusega. Küpse platvormi, täiustatud seadmete ja uuendusliku täisökoloogilise väljendustehnoloogiaga Yaohai pakub ühtseid teenuseid alates rakupanga ehitamisest kuni täitmise ja lõpetamiseni, kohandades klientidele täielikult monokloonseid antimehi.

mAb-de tootmismeetodid E. coli-s

E. coli pakub kiiret kasvu, madalaid kulusid, kasutuslihtsust ja ekspressiooni paindlikkust tsütoplasmas, periplasmas või söötmes. E. coli puhul jaguneb antikehade tootmine peamiselt periplasmaatiliseks, tsütoplasmaatiliseks ja pooloksüdeeritud tsütoplasmaatiliseks tootmiseks, samuti rakuvabaks valgusünteesi (CFPS) süsteemiks. Periplasmaatiline tootmine on optimeeritud ekspressiooni- ja sekretsioonitasakaalu kaudu saavutanud funktsionaalse täispika immunoglobuliini G (FL-IgG) kõrge saagise. Tsütoplasma tootmine seisab silmitsi väljakutsetega redutseeriva keskkonna tõttu, kuid funktsionaalset FL-IgG-d on oksüdatiivse keskkonna loomiseks edukalt ekspresseerinud inseneritüved. CFPS-süsteem on saavutanud tõhusa antikehade tootmise, kohandades translatsiooni initsiatsioonipiirkondi ja lisades chaperone valke.

Antikehade iseloomustus ja kvaliteedikontroll

Antikehade kvaliteedikontroll hõlmab biokeemilisi, biofüüsikalisi ja bioloogilisi iseloomustusi. Biokeemiline iseloomustus analüüsib muu hulgas antikehade struktuuri, järjestust ja glükosüülimist. Biofüüsikaline iseloomustus hindab homogeensust, lahustuvust ja stabiilsust. Bioloogiline iseloomustus kinnitab antikehade bioaktiivsust, sealhulgas ADCC ja CDC. Kuigi E. coli-s toodetud deglükosüülitud antikehadel puuduvad teatud Fc efektorfunktsioonid, on uuringud näidanud, et nende stabiilsus on sarnane glükosüülitud antikehade omaga ja neil on testitud tingimustes sarnane terapeutiline efektiivsus.

Deglükosüülitud antikehade immuunmõjude taastamiseks või tugevdamiseks saab konstrueerida Fc domeene. Näiteks FcɣRI-ga seonduvaid mutante saab ADCC efektorfunktsiooni tõhustamiseks skriinida. Need konstrueeritud antikehad näitavad nii in vitro kui ka in vivo märkimisväärset bioloogilist toimet ja terapeutilist potentsiaali.

Järeldus

Kokkuvõtlikult võib öelda, et deglükosüülitud antikehade tootmine E. coli-s on teinud olulisi edusamme antikehade tootmise valdkonnas, vähendades kulusid ja parandades kvaliteeti. Kuigi neil puuduvad teatud Fc efektorfunktsioonid, on neil tehnilise disaini tõttu täiustatud efektorfunktsioonid ja terapeutiline potentsiaal. Eeldatakse, et tulevikus jõuab kliinilistesse uuringutesse rohkem E. coli's toodetud deglükosüülitud antikehi.

Otsime aktiivselt ka institutsionaalseid või individuaalseid globaalseid partnereid. Pakume valdkonna kõige konkurentsivõimelisemat tasu. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust aadressil [email protected]