قوالب بلازميد mRNA: العناصر الأساسية واستراتيجيات التصميم

يبدأ إنشاء mRNA للقاحات أو العلاجات بنموذج بلازميدي مصمم جيدًا. فيما يلي دليل سريع للعناصر الأساسية وكيفية تحسينها لتحقيق النجاح.

المروج: حيث تبدأ عملية النسخ

يعد مُحفِّز T7 الخيار الأكثر شيوعًا لبدء تخليق mRNA. يضمن تسلسله الكلاسيكي "TAATACGACTCACTATAGGG" النسخ الفعّال. بمرور الوقت، طوَّر العلماء أشكالًا مختلفة مثل قوالب GG وAG وAT/AU للعمل مع أنظمة التغطية المتقدمة، مثل CleanCap أو منصات RNA ذاتية التضخيم.

الخطية: قطع البلازميد لتحقيق الدقة

لمنع البلازميد من النسخ المستمر، يجب قطعه في موقع محدد. تعتبر إنزيمات النوع الثاني، مثل BspQⅠ أو BsaⅠ، مثالية لهذه المهمة. فهي تقطع الحمض النووي خارج تسلسل التعرف الخاص بها، ولا تترك وراءها أي أجزاء إضافية وتحافظ على ذيل البولي أ الحاسم.

مخطط mRNA: اللبنات الأساسية للنجاح

يتضمن تسلسل mRNA غطاءً بطول 5'، ومناطق غير مترجمة (UTRs)، وتسلسل ترميز (CDS)، وذيلًا متعدد الأضلاع (polyA). وفيما يلي كيفية تصميم كل جزء:

• عناوين UTR:يمكن استعارة هذه الجينات من الجينات الطبيعية عالية التعبير (مثل تلك الموجودة في الفيروسات) أو تصميمها خصيصًا باستخدام خوارزميات متقدمة لتحقيق أداء أفضل.
• CDS:يقوم العلماء أولاً بتصميم تسلسل البروتين، ثم يقومون بتحسين شفرة الحمض النووي للتعبير الفعال.
• ذيل بوليا:يضمن امتداد من 100 إلى 120 أدينين، أو نسخة مجزأة مثل 30A + Linker + 70A، بقاء mRNA مستقرًا وعمليًا.

ومن خلال إتقان هذه العناصر، يستطيع الباحثون إنشاء قوالب mRNA قوية لكل شيء بدءًا من اللقاحات وحتى العلاجات المتطورة. ومن هنا يبدأ مستقبل الطب!

Yaohai Bio-Pharma هي مؤسسة متخصصة في تقديم خدمات أنظمة التعبير الميكروبية. وبالاستفادة من خبرة تمتد لعقد من الزمان، طورت Yaohai مجموعة شاملة من التقنيات المتوافقة مع ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) لتوليف mRNA الخطي والدائري، وتقديم منتجات RNA عالية الجودة التي تشمل تصميم التسلسل وتحسينه، وتوليف الجينات، والنسخ المختبري (IVT)، والتدوير، وتنقية RNA، وتغليف LNP.

كما أننا نبحث بنشاط عن شركاء عالميين مؤسسيين أو فرديين. نحن نقدم التعويض الأكثر تنافسية في هذه الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، فلا تتردد في الاتصال بنا: [email protected]