هل تعلم عن التقدم المذهل في تكنولوجيا الأنسولين؟

إن الأنسولين البشري المؤتلف هو حالة نموذجية للإنتاج الضخم للأدوية المعدلة وراثيًا وتطبيق حاسم للتعبير الميكروبي. منذ اكتشافه قبل قرن من الزمان، خضعت أدوية الأنسولين لتطورات مستمرة، مما أدى في النهاية إلى تحويل مرض السكري، وخاصة مرض السكري من النوع الأول، إلى حالة مزمنة يمكن التحكم فيها.

لقد تطور الأنسولين من شكله الأولي قصير المفعول إلى أشكال متوسطة المفعول وسريعة المفعول وطويلة المفعول. ويعتبر الأنسولين البشري المؤتلف، مثل Novolin R من Novo Nordisk، قصير المفعول. يقع الأنسولين البروتاميني في فئة متوسطة المفعول، مع أمثلة تشمل Novolin N وHumulin N. يعتمد تطوير الأنسولين طويل المفعول وسريع المفعول في المقام الأول على نظائر الأنسولين، والتي تعمل على تحسين حركيتها الدوائية من خلال استخدام استراتيجيات مثل إنشاء طفرات الأنسولين البشري أو إجراء تعديلات على الأحماض الدهنية. والجدير بالذكر أن Yaohai Bio-Pharma تتفوق في إنتاج نظائر الأنسولين المختلفة ذات القدرة العالية على العمل وأنظمة التعبير الناضجة لتلبية المتطلبات المتنوعة للعملاء.

في الآونة الأخيرة، حدثت تطورات جديدة في مجال الأنسولين. في 21 مارس 2024، أعلنت شركة نوفو نورديسك أن نظير الأنسولين طويل المفعول، الأنسولين إيكوديك، تمت الموافقة على تسويقه من قبل لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA)مع هذه الموافقة، حصل أكثر من 10 من الأنسولين البشري المعاد تركيبه ونظائر الأنسولين البشري على تصريح التسويق، بما في ذلك موافقات الأدوية الجديدة فقط.

نصف الحياة

يتمتع الأنسولين إيكوديك بنصف عمر طويل بشكل استثنائي يبلغ حوالي 196 ساعة. تم تصميم هذه التركيبة لتلبية احتياجات الأنسولين الأساسية لمدة أسبوع كامل بحقنة واحدة تحت الجلد. يتطلب تحقيق هذا النصف العمري الممتد تعديلًا فريدًا لجزيء الأنسولين، مما يؤدي إلى مستودع متداول من إيكوديك مرتبط بالألبومين.

إن دمج سلسلة جانبية من ثنائيات الأحماض الدهنية C20 عند B29K، والتي ترتبط عبر جسر محب للماء، يسهل الارتباط القوي والعكسي بالألبومين، والذي يكون أقوى بعشر مرات من الأنسولين ديتيمير. بالإضافة إلى ذلك، تعمل بدائل الأحماض الأمينية الاستراتيجية (A10E وB14H وB16H) على تخفيف التحلل الأنزيمي للإيكوديك، وتثبط ارتباطه بمستقبلات الأنسولين (IR) وتصفية الدم، مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف.

المقارنات مع الأنسولين البشري

يتصرف الأنسولين إيكوديك بشكل مشابه للأنسولين البشري (HI) ولكنه يظهر معدل تصفية أبطأ. تؤكد التقييمات المختبرية أن إيكوديك يعمل كمحفز محدد وكامل للأنسولين البشري IR، مما يعكس آلية HI المعتمدة على الجرعة. يتضح هذا من خلال قدرته على فسفرة الأنسولين IR وتنشيط سلاسل الإشارات داخل الخلايا (مثل phospho-AKT و-ERK). تكشف الاختبارات الوظيفية أن إيكوديك يثير تأثيرات أيضية مماثلة للأنسولين البشري، بما في ذلك امتصاص الجلوكوز وتكوين الدهون في الخلايا الدهنية، فضلاً عن تحفيز تخليق الجليكوجين في الخلايا الكبدية. والجدير بالذكر أن تقارب إيكوديك لمستقبل IGF-1 أقل نسبيًا مقارنة بارتباطه بالأنسولين IR.

علاوة على ذلك، تشير الدراسات المختبرية على الخلايا الظهارية الثديية البشرية الأولية (HMEC)، وكذلك الخلايا الثديية (MCF-7) وسرطان القولون (COLO 205)، إلى أن إيكوديك يُظهر تأثيرًا انقساميًا مخففًا مقارنةً بـ HI.

الكفاءة والأمان

من حيث الفعالية، تظهر البيانات أن عقار إيكوديك ليس أقل شأناً في خفض الهيموجلوبين السكري مقارنة بالأنسولين من الجيل الثالث مثل الأنسولين ديجلوديك والأنسولين جلارجين، مما يعني أن تأثير التحكم في نسبة السكر في الدم للأنسولين إيكوديك الذي يتم حقنه مرة واحدة في الأسبوع ليس أقل شأناً من تأثير الأنسولين الذي يتم حقنه مرة واحدة في اليوم. يكشف المزيد من التحليل أن مستوى الهيموجلوبين السكري ينخفض ​​بشكل أكثر أهمية في مجموعة علاج الأنسولين إيكوديك، مما يدل على تأثيره الخافض للسكر المتفوق مقارنة بتركيبة الأنسولين اليومية.

من حيث السلامة، يعد انخفاض سكر الدم من أكثر الآثار الجانبية إثارة للقلق لدى جميع مستخدمي الأنسولين. وتشير الدراسة إلى عدم وجود فرق إحصائي في خطر انخفاض سكر الدم بين تركيبات الأنسولين الأسبوعية واليومية. أما بالنسبة للآثار الجانبية الأخرى، فإن الأنسولين إيكوديك لا يُظهر اختلافات كبيرة في معدلات الإصابة مقارنة بتركيبات الأنسولين السابقة.

وفي الختام

تجدر الإشارة إلى أنه في حين أن السوق لا تقدم حاليًا سوى إيكوديك باعتباره الأنسولين طويل المفعول للغاية، فإن إيكوديك ليس ضروريًا. لا تزال العديد من الأنسولين طويلة المفعول الأخرى قيد البحث. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لشركة Yaohai Bio-Pharma، بخبرتها الواسعة في إنتاج الأنسولين، إنتاج بديل حيوي للأنسولين إيكوديك يوفر فعالية وأمانًا مماثلين.

كما تسعى شركة Yaohai Bio-Pharma بنشاط إلى استقطاب شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد وتقدم التعويضات الأكثر تنافسية في الصناعة. إذا كانت لديك أي أسئلة، فلا تتردد في الاتصال بنا: [email protected]