هل تعلم عن التقدم الثوري في تقنية الأنسولين؟

الإنسولين البشري المُعاد تشكيله يمثل حالة نموذجية لإنتاج الأدوية المعدلة وراثيًا على نطاق واسع، وهو تطبيق حاسم لتعبير الكائنات الدقيقة. منذ اكتشافه قبل قرن من الزمن، مرت أدوية الإنسولين بتحسينات مستمرة، مما حول مرض السكري، وخاصة النوع الأول منه، إلى حالة مزمنة قابلة للإدارة.

تطور الأنسولين من شكله الأولي القصير المفعول إلى أشكال متوسطة المفعول، سريع المفعول، وطويل المفعول. يُعتبر الأنسولين البشري المُعاد تشكيله، مثل Novo Nordisk's Novolin R، قصير المفعول. ينتمي الأنسولين البروتامين إلى فئة متوسطة المفعول، ومن الأمثلة عليها Novolin N وHumulin N. تعتمد تطوير أشكال الأنسولين الطويلة المفعول والسريعة المفعول بشكل أساسي على المستنسخات (الأناлогs)، والتي تحسن صيدلانيتها عن طريق استراتيجيات مثل إنشاء طفرات في الأنسولين البشري أو إجراء تعديلات بالأحماض الدهنية. يُلاحظ أن Yaohai Bio-Pharma تتفوق في إنتاج مجموعة متنوعة من مستنسخات الأنسولين بقدرات عمل عالية وأنظمة تعبير ناضجة لتلبية المتطلبات المختلفة للعملاء.

في الآونة الأخيرة، كانت هناك تطورات جديدة في مجال الأنسولين. في 21 مارس 2024، أعلنت Novo Nordisk عن مستنسخ الأنسولين الفائق التأثير، Insulin icodec تمت الموافقة عليها للتسويق من قبل لجنة الأدوية المستخدمة في العلاج البشري (CHMP) في وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . وبهذه الموافقة، تم الآن منح أكثر من 10 أنواع من الإنسولين rekombinan البشري ومشتقات الإنسولين البشري ترخيص تسويقي، مع احتساب موافقات الأدوية الجديدة فقط.

العمر النصفي

يتميز إنسولين icodec بعمر نصفي استثنائي يبلغ حوالي 196 ساعة. صُمم هذا التكوين لتلبية احتياجات الإنسولين الباسالي لمدة أسبوع كامل بجرعة واحدة تحت الجلد. لتحقيق هذا العمر النصفي الممتد، يتطلب ذلك تعديلًا فريدًا لجزيء الإنسولين، مما يؤدي إلى تكوين مستودع دوري مرتبط بالألبومين لـ icodec.

تيسير دمج سلسلة جانبية حمض دودي كربوني C20 عند B29K، المرتبطة عبر جسر مائي، لربط قوي ومعكوس مع الألبومين، وهو أقوى بعشر مرات من ذلك الموجود في إنسولين الدتمير. بالإضافة إلى ذلك، فإن التعديلات الاستراتيجية للأحماض الأمينية (A14E، B16H، وB25H) تقلل من التحلل الإنزيمي لإيكودك، وتخفف من ربط مستقبل إنسولين (IR) والتخلص منه، مما يؤدي إلى تمديد عمره النصفي.

المقارنات مع الإنسولين البشري

يعمل الأنسولين icodec بشكل مشابه للأنسولين البشري (HI) ولكنه يظهر معدل إزالة أبطأ. تؤكد التقييمات المعملية أن icodec يعمل كمحفز خاص وكامل لمستقبل الأنسولين البشري (IR)، مما يعكس آلية تعتمد على الجرعة مثل HI. هذا مدعوم بقدرته على فوسفورية المستقبل IR وتنشيط سلسلة الإشارات الخلوية الداخلية (مثل phospho-AKT و -ERK). تكشف الاختبارات الوظيفية أن icodec يثير تأثيرات استقلابية مشابهة لـ HI، تشمل امتصاص الجلوكوز وإنتاج الدهون في الخلايا الشحمية، بالإضافة إلى تحفيز تخليق الجليكوجين في الخلايا الكبدية. ومن الملاحظ أن رابطية icodec مع مستقبل IGF-1 منخفضة نسبيًا مقارنة بربطها مع المستقبل IR.

علاوة على ذلك، تشير الدراسات المعملية على الخلايا الظهارية الثديية البشرية الأولية (HMEC)، وكذلك الخلايا السرطانية للثدي (MCF-7) والقولون (COLO 205)، إلى أن icodec يظهر تأثيرًا ميتوجينيًا مخففًا مقارنة بالأنسولين البشري.

الكفاءة والأمان

من حيث الفعالية، تُظهر البيانات أن الـ icodec يمتلك عدم التفوق في تقليل مستوى HbA1c (الهيموغلوبين السكري) مقارنةً بالأنسولين من الجيل الثالث مثل الأنسولين degludec والأنسولين glargine، مما يعني أن تأثير السيطرة على سكر الدم للأنسولين icodec الذي يُعطى مرة واحدة في الأسبوع ليس أقل فعالية من الأنسولين الذي يُعطى مرة يوميًا. الكشف الأعمق يشير إلى أن مستوى HbA1c (الهيموغلوبين السكري) يتناقص بشكل أكثر وضوحًا في مجموعة علاج الأنسولين icodec، مما يثبت تأثيره الأفضل في خفض السكر مقارنة بصيغة الأنسولين اليومية.

من حيث السلامة، فإن انخفاض مستويات السكر في الدم هو أكثر الآثار الجانبية التي تثير القلق لدى جميع مستخدمي الأنسولين. تشير الدراسة إلى أنه لا يوجد فرق إحصائي في مخاطر انخفاض السكر بين صيغة الأنسولين الأسبوعية واليومية. أما بالنسبة للآثار الجانبية الأخرى، فلا يظهر الأنسولين icodec اختلافًا كبيرًا في معدلات الحدوث مقارنة بصيغ الأنسولين السابقة.

خاتمة

من المهم الإشارة إلى أنه بينما يوفر السوق حاليًا فقط الـ icodec كإنسولين فائق المفعول لفترة طويلة، فإن الـ icodec ليس ضروريًا. هناك العديد من أنواع الإنسولين فائقة المفعول التي لا تزال قيد البحث. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لشركة ياوهاي بيو-فارما، بفضل خبرتها الواسعة في إنتاج الإنسولين، تصنيع نسخة بيولوجية مشابهة للإنسولين icodec توفر فعالية وأمان مقارنين.

كما أن شركة ياوهاي بيو-فارما تبحث بنشاط عن شركاء عالميين سواء كانوا مؤسسات أو أفراد وتقدم أكثر التعويضات تنافسية في الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، يرجى التواصل دون تردد على: [email protected]