Produkcja mono克lonalnych przeciwciał w E. coli: Postępy i perspektywy

Monoklonalne przeciwciała (mAbs), które są rozpuszczalnymi glikoproteinami o masie około 150 kDa składającymi się z łańcuchów ciężkich i lekkich, są szeroko wykorzystywane w leczeniu raka i chorób autoimmunologicznych. W ostatnich latach metody produkcji mAbs oraz ich pochodnych stały się różnorodne, przy czym Escherichia coli ( E. coli ) staje się istotnym nośnikiem w produkcji fragmentów przeciwciał.

W produkcji mAbs Yaohai Bio-Pharma wyróżnia się bogatym doświadczeniem w dziedzinie B&D. Posiadając dojrzały platformę, zaawansowane wyposażenie oraz innowacyjną technologię pełnoekologicznego wyrażania, Yaohai oferuje usługi klucz pod drzwiami od budowy banku komórkowego po wypełnianie i opakowywanie, całkowicie dostosowując mAbs dla klientów.

Metody produkcji mAbs w E. coli

E. coli oferuje szybki wzrost, niskie koszty, łatwość w obsłudze oraz elastyczność wyrażania się w cytoplazmie, periplazmie lub średowisku kulturowym. W E. coli produkcja przeciwciał dzieli się głównie na produkcję periplazmatyczną, cytoplazmatyczną, półoksydowaną cytoplazmatyczną oraz systemy syntezu białek bezkomórkowych (CFPS). Produkcja periplazmatyczna osiągnęła wysokie stopy produkcyjne funkcjonalnych pełnodługościowych immunoglobulin G (FL-IgG) poprzez zoptymalizowanie równowagi między wyrażaniem a sekrecją. Produkcja cytoplazmatyczna napotyka wyzwania z powodu środowiska redukującego, ale udana została ekspresja funkcjonalnego FL-IgG dzięki inżynierii szczepów w celu utworzenia środowiska oksydacyjnego. System CFPS osiągnął efektywną produkcję przeciwciał poprzez dostosowywanie regionów inicjacji translacji i dodawanie białek chaperonowych.

Charakteryzacja przeciwciał i kontrola jakości

Kontrola jakości antyciał zawiera analizy biochemiczne, biofizyczne i biologiczne. Charakterystyka biochemiczna bada strukturę, sekwencję i glikozylację antyciał, wśród innych czynników. Charakterystyka biofizyczna ocenia jednorodność, rozpuszczalność i stabilność. Charakterystyka biologiczna weryfikuje bioaktywność antyciała, w tym ADCC i CDC, wśród innych. Choć deglikozylowane antyciała produkowane w E. coli brakują niektórych funkcji efektorowych Fc, badania wykazały, że ich stabilność jest podobna do tych z glikozylacją oraz prezentują podobną efektywność leczniczą w warunkach testów.

Aby przywrócić lub wzmacniać efekty immunologiczne deglikozylowanych antyciał, domeny Fc mogą być inżynieryjnie modyfikowane. Na przykład, można przeprowadzić selekcję mutantów wiążących się z FcɣRI, aby wzmacniać funkcję efektorową ADCC. Te zmodyfikowane antyciała pokazują istotne efekty biologiczne i potencjał leczniczy zarówno in vitro, jak i in vivo.

Wnioski

Podsumowując, produkcja odglikozowanych przeciwciał w E. coli przyniosławażne postępy w dziedzinie produkcji przeciwciał, obniżając koszty i poprawiając jakość. Choć brakują im某些fceffektorowych funkcji, za pomocą inżynierii mogą one wykazywać zwiększone funkcje effektorowe i potencjał leczniczy. Oczekuje się, że więcej odglikozowanych przeciwciał produkowanych w E. coli trafi do badań klinicznych w przyszłości.

Szukamy również aktywnie partnerów globalnych, zarówno instytucjonalnych, jak i indywidualnych. Ofiarowujemy najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, prosimy o kontakt z nami pod [email protected]