Produkcja przeciwciał monoklonalnych w E. coli: postępy i perspektywy

Przeciwciała monoklonalne (mAbs), które są rozpuszczalnymi glikoproteinami o masie cząsteczkowej około 150 kDa, składającymi się z łańcuchów ciężkich i lekkich, są szeroko stosowane w leczeniu nowotworów i chorób autoimmunologicznych. W ostatnich latach metody produkcji mAbs i ich pochodnych stały się różnorodne, a Escherichia coli (E. coli) staje się ważnym gospodarzem do produkcji fragmentów przeciwciał.

W produkcji mAb, Yaohai Bio-Pharma wyróżnia się bogatym doświadczeniem w zakresie badań i rozwoju. Dzięki dojrzałej platformie, zaawansowanemu sprzętowi i innowacyjnej technologii ekspresji w pełni ekologicznej, Yaohai oferuje kompleksowe usługi od budowy banku komórek po wypełnienie i wykończenie, w pełni dostosowując mAb do potrzeb klientów.

Metody produkcji przeciwciał monoklonalnych w E. coli

E. coli oferuje szybki wzrost, niskie koszty, łatwość obsługi i elastyczność ekspresji w cytoplazmie, peryplazmie lub podłożu hodowlanym. W E. coli produkcja przeciwciał jest głównie klasyfikowana jako produkcja peryplazmatyczna, cytoplazmatyczna i półutleniona cytoplazmatyczna, a także systemy syntezy białek bezkomórkowych (CFPS). Produkcja peryplazmatyczna osiągnęła wysokie wydajności funkcjonalnej pełnej długości immunoglobuliny G (FL-IgG) dzięki zoptymalizowanej ekspresji i równowadze wydzielania. Produkcja cytoplazmatyczna napotyka wyzwania ze względu na środowisko redukujące, ale funkcjonalna FL-IgG została pomyślnie wyrażona przez szczepy inżynieryjne w celu stworzenia środowiska utleniającego. System CFPS osiągnął wydajną produkcję przeciwciał poprzez dostosowanie regionów inicjacji translacji i dodanie białek chaperonowych.

Charakterystyka przeciwciał i kontrola jakości

Kontrola jakości przeciwciał obejmuje charakterystykę biochemiczną, biofizyczną i biologiczną. Charakterystyka biochemiczna analizuje między innymi strukturę przeciwciała, sekwencję i glikozylację. Charakterystyka biofizyczna ocenia jednorodność, rozpuszczalność i stabilność. Charakterystyka biologiczna weryfikuje bioaktywność przeciwciał, w tym między innymi ADCC i CDC. Chociaż deglikozylowane przeciwciała wytwarzane w E. coli nie mają pewnych funkcji efektorowych Fc, badania wykazały, że ich stabilność jest podobna do glikozylowanych przeciwciał i wykazują podobną skuteczność terapeutyczną w testowanych warunkach.

Aby przywrócić lub wzmocnić efekty immunologiczne deglikozylowanych przeciwciał, domeny Fc mogą zostać zmodyfikowane. Na przykład mutanty, które wiążą się z FcɣRI, mogą zostać przeszukane w celu wzmocnienia funkcji efektorowej ADCC. Te zmodyfikowane przeciwciała wykazują znaczące efekty biologiczne i potencjał terapeutyczny zarówno in vitro, jak i in vivo.

Podsumowanie

Podsumowując, produkcja deglikozylowanych przeciwciał w E. coli poczyniła istotne postępy w dziedzinie produkcji przeciwciał, obniżając koszty i poprawiając jakość. Chociaż brakuje im pewnych funkcji efektorowych Fc, dzięki projektowaniu inżynieryjnemu wykazują one wzmocnione funkcje efektorowe i potencjał terapeutyczny. Przewiduje się, że w przyszłości więcej deglikozylowanych przeciwciał wytworzonych w E. coli wejdzie do badań klinicznych.

Aktywnie poszukujemy również instytucjonalnych lub indywidualnych partnerów globalnych. Oferujemy najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, skontaktuj się z nami pod adresem [email protected]