Czy wiesz o przełomowym postępie w technologii insuliny?

Insulina rekombinancja ludzka jest przypuszczalnym przypadkiem masowego produkcji leków inżynierii genetycznej i kluczowym zastosowaniem wyrażenia mikrobowego. Od jego odkrycia sto lat temu, leki na insuline przeszły ciągłe ulepszenia, w rezultacie przekształcając cukrzycę, szczególnie typ 1 cukrzycy, w kontrolowaną chorobę cronczną.

Insulin ewoluował od swojej pierwotnej formy krótkotrwałej do form o działaniu średnim, szybkim i długotrwałym. Recombinantowy insulin ludzki, taki jak Novo Nordisk Novolin R, jest uważany za kortrwały. Insulin protaminowy należy do kategorii o działaniu średnim, z przykładami takimi jak Novolin N i Humulin N. Rozwój insulin o działaniu długotrwałym i szybkim opiera się przede wszystkim na analogach insulinowych, które poprawiają ich farmakokinetykę dzięki strategiom takim jak tworzenie mutantów insulin ludzkich lub wprowadzanie modyfikacji kwasów tłuszczowych. Warto zauważyć, że Yaohai Bio-Pharma wyróżnia się w produkcji różnych analogów insuliny o wysokiej wydajności i dojrzałych systemach ekspresji, aby spełnić różnorodne wymagania klientów.

Ostatnio dokonano nowych postępów w dziedzinie insuliny. Dnia 21 marca 2024 roku firma Novo Nordisk ogłosiła, że jej ultra-długotrwały analog insuliny, Insulin icodec zostało zatwierdzone do marketingu przez Komitet Produktów Leczniczych dla Użycia U ludzi (CHMP) Europejskiego Biura Leków (EMA) . Dzięki temu zatwierdzeniu, ponad 10 rekombinacyjnych insylin ludzkich i analogów insylin ludzkich uzyskało już zgodę na sprzedaż, licząc wyłącznie nowe zatwierdzenia leków.

Czas połowienia

Insulina icodec ma wyjątkowo długi czas połowienia wynoszący około 196 godzin. Ta formuła została zaprojektowana tak, aby spełniać potrzeby bazalnej insyliny przez cały tydzień za pomocą pojedynczego zastrzyku podskórski. Osiągnięcie tego przedłużonego czasu połowienia wymaga unikalnej modyfikacji cząsteczki insyliny, która prowadzi do powstawania obiegu depota icodec wiązanego z albuminą.

Wcześniejsze włączenie łańcucha bocznych dikwasów C20 przy B29K, połączonych za pomocą hydrofilowego mostka, ułatwia mocne, lecz odwracalne wiązanie z albuminem, które jest 10-krotnie silniejsze niż to insulin detemir. Ponadto strategiczne podstawienia aminokwasów (A14E, B16H i B25H) ograniczają enzymatyczne degradację icodec oraz osłabiają wiązanie się z receptorem insuliny (IR) i jego usuwanie, co prowadzi do przedłużenia jej półtrwania.

Porównania z insuliną ludzką

Insulin icodec zachowuje się podobnie do insulin ludzkich (HI), ale wykazuje wolniejszą prędkość wycinki. Oceny in vitro potwierdzają, że icodec działa jako określony i pełen agonista ludzkiego IR, naśladując mechanizm zależny od dawki HI. Jest to udokumentowane przez jego zdolność do fosforylacji IR i aktywacji kaskad sygnałowych wewnątrzkomórkowych (takich jak fosfo-AKT i -ERK). Testy funkcyjne ujawniają, że icodec wywołuje efekty metaboliczne podobne do HI, obejmujące przyjęcie glukozy i lipogenezę w adipocytach, oraz pobudza syntezę glikogenów w hepatocytach. Należy zauważyć, że afinicja icodec dla receptora IGF-1 jest względnie niższa w porównaniu z jego wiązaniem do IR.

Ponadto, badania in vitro przeprowadzone na pierwotnych ludzkich komórkach nabłonkowych mlecznej (HMEC), a także komórkach raka mlekowego (MCF-7) i raka jelita (COLO 205), wskazują, że icodec wykazuje zmniejszony efekt mitogeniczny w porównaniu z HI.

Efektywność i bezpieczeństwo

W kwestii efektywności dane pokazują, że icodec jest niegorszy w obniżaniu HbA1c (hemoglobiny glikowanej) w porównaniu z trzecim pokoleniem insuliny, takiej jak insulina degludec i insulina glargine, co oznacza, że efekt kontrolowania cukru we krwi po tygodniowym zastrzyku insuliny icodec nie jest gorszy niż po codziennym zastrzyku insuliny. Dalsza analiza wykazała, że poziom HbA1c (hemoglobiny glikowanej) spada znacznie bardziej w grupie leczonej insulina icodec, co świadczy o jej lepszym działaniu hipoglikemicznym w porównaniu z formułą insuliny do codziennego użycia.

Co do bezpieczeństwa, hipoglikemia jest najbardziej martwiącym skutkiem ubocznym dla wszystkich użytkowników insuliny. Badanie wskazuje, że nie ma statystycznej różnicy w ryzyku wystąpienia hipoglikemii między tygodniową a codzienną formułą insuliny. Co do innych skutków ubocznych, insulin icodec nie wykazuje istotnych różnic w częstości występowania w porównaniu z poprzednimi formułami insuliny.

Wnioski

Warto zauważyć, że mimo iż obecnie na rynku dostępna jest tylko icodec jako ultra-długotrwała insulina, icodec nie jest niezbędna. Wiele innych ultra-długotrwałych insuliny jest wciąż badanych. Ponadto Yaohai Bio-Pharma, dysponując szeroką ekspertyzą w produkcji insuliny, może produkować biopodobny produkt do insuliny icodec zapewniający porównywalną skuteczność i bezpieczeństwo.

Yaohai Bio-Pharma aktywnie poszukuje globalnych partnerów, zarówno instytucjonalnych, jak i indywidualnych, oferując najbardziej konkurencyjne wynagrodzenia w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, prosimy o kontakt: [email protected]