Czy znasz przełomowe osiągnięcie w technologii insuliny?

Rekombinowana insulina ludzka jest wzorcowym przypadkiem masowej produkcji leków modyfikowanych genetycznie i kluczowym zastosowaniem ekspresji mikrobiologicznej. Od czasu odkrycia sto lat temu leki insulinowe przechodziły ciągłe udoskonalenia, ostatecznie przekształcając cukrzycę, szczególnie cukrzycę typu 1, w przewlekłą chorobę, którą można leczyć.

Insulina ewoluowała od swojej początkowej formy krótko działającej do formy o działaniu pośrednim, szybkim i długim. Rekombinowana insulina ludzka, taka jak Novolin R firmy Novo Nordisk, jest uważana za krótko działającą. Insulina protaminowa należy do kategorii insulin o działaniu pośrednim, a jej przykładami są Novolin N i Humulin N. Rozwój insuliny długo działającej i szybko działającej opiera się głównie na analogach insuliny, które poprawiają swoją farmakokinetykę poprzez wykorzystanie strategii, takich jak tworzenie mutantów insuliny ludzkiej lub wprowadzanie modyfikacji kwasów tłuszczowych. Co godne uwagi, Yaohai Bio-Pharma specjalizuje się w produkcji różnych analogów insuliny o wysokiej wydajności roboczej i dojrzałych systemach ekspresji, aby sprostać zróżnicowanym wymaganiom klientów.

Ostatnio nastąpiły nowe postępy w dziedzinie insuliny. 21 marca 2024 r. firma Novo Nordisk ogłosiła, że ​​jej ultradługo działający analog insuliny, Insulin icodec, został zatwierdzony do obrotu przez Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA)Dzięki tej zgodzie ponad 10 rekombinowanej insuliny ludzkiej i analogów insuliny ludzkiej uzyskało już pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, licząc jedynie nowe zatwierdzenia leków.

Pół życia

Insulina icodec ma wyjątkowo długi okres półtrwania wynoszący około 196 godzin. Ta formuła została zaprojektowana tak, aby zaspokoić całotygodniowe zapotrzebowanie na insulinę bazową za pomocą pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego. Osiągnięcie tego wydłużonego okresu półtrwania wymaga unikalnej modyfikacji cząsteczki insuliny, co skutkuje krążącym depozytem icodec związanym z albuminą.

Włączenie bocznego łańcucha kwasu tłuszczowego C20 w B29K, połączonego za pomocą mostka hydrofilowego, ułatwia silne, ale odwracalne wiązanie z albuminą, które jest 10-krotnie silniejsze niż w przypadku insuliny detemir. Ponadto strategiczne substytucje aminokwasów (A14E, B16H i B25H) łagodzą enzymatyczną degradację icodec oraz tłumią wiązanie i klirens receptora insuliny (IR), co prowadzi do wydłużenia jego okresu półtrwania.

Porównania z insuliną ludzką

Insulina icodec zachowuje się podobnie do ludzkiej insuliny (HI), ale wykazuje wolniejszą szybkość klirensu. Oceny in vitro potwierdzają, że icodec działa jako specyficzny i pełny agonista ludzkiej IR, odzwierciedlając zależny od dawki mechanizm HI. Świadczy o tym jego zdolność do fosforylacji IR i aktywacji wewnątrzkomórkowych kaskad sygnałowych (takich jak fosfo-AKT i -ERK). Testy funkcjonalne ujawniają, że icodec wywołuje efekty metaboliczne podobne do HI, obejmujące wychwyt glukozy i lipogenezę w adipocytach, a także stymulując syntezę glikogenu w hepatocytach. Co godne uwagi, powinowactwo icodec do receptora IGF-1 jest stosunkowo niższe w porównaniu z jego wiązaniem do IR.

Ponadto badania in vitro na pierwotnych ludzkich komórkach nabłonkowych gruczołu piersiowego (HMEC), a także na komórkach gruczołu piersiowego (MCF-7) i raka jelita grubego (COLO 205) wskazują, że icodec wykazuje słabsze działanie mitogenne w porównaniu do HI.

Wydajność i bezpieczeństwo

Pod względem skuteczności dane pokazują, że icodec nie jest gorszy w zmniejszaniu HbA1c (glikowanej hemoglobiny) w porównaniu z insuliną trzeciej generacji, taką jak insulina degludec i insulina glargine, co oznacza, że ​​efekt kontroli glikemii insuliny icodec wstrzykiwanej raz w tygodniu nie jest gorszy od insuliny wstrzykiwanej raz dziennie. Dalsza analiza ujawnia, że ​​poziom HbA1c (glikowanej hemoglobiny) spada znaczniej w grupie leczonej insuliną icodec, co dowodzi jej lepszego efektu hipoglikemicznego w porównaniu z codzienną formułą insuliny.

Pod względem bezpieczeństwa hipoglikemia jest najbardziej niepokojącym skutkiem ubocznym dla wszystkich użytkowników insuliny. Badanie wskazuje, że nie ma statystycznej różnicy w ryzyku hipoglikemii między tygodniowymi i dziennymi formułami insuliny. Jeśli chodzi o inne skutki uboczne, insulina icodec nie wykazuje istotnych różnic w częstości występowania w porównaniu z poprzednimi formułami insuliny.

Podsumowanie

Warto zauważyć, że chociaż obecnie rynek oferuje icodec tylko jako insulinę o ultradługim działaniu, icodec nie jest niezastąpiony. Wiele innych insulin o ultradługim działaniu jest nadal w fazie badań. Ponadto Yaohai Bio-Pharma, dzięki swojemu rozległemu doświadczeniu w produkcji insuliny, może produkować biopodobny produkt insuliny icodec, który zapewnia porównywalną skuteczność i bezpieczeństwo.

Yaohai Bio-Pharma aktywnie poszukuje również instytucjonalnych lub indywidualnych partnerów globalnych i oferuje najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, skontaktuj się z nami: [email protected]