Hepatitt E-virus (HEV) er en av de mest utbredte årsakene til akutt virusmessig hepatitt, men også en av de minst diagnostiserte. Det er omtrent 20 millioner HEV-infeksjoner, som forårsaker nesten 3,3 millioner symptomalte tilfeller av hepatitt E. HEV-infeksjoner forekommer globalt og er mest vanlige i Øst- og Sør-Asia.
Med en diameter på omtrent 27-34 nm, er HEV et lite, ikke-forsølet, enkeltstrands, ikosaedrisk RNA-virus, hvis fylogenetiske analyser viste at det er den eneste medlemmen av slekten Hepevirus i familien Hepeviridae. HEV er tett knyttet til menneskelige sykdommer. Blant dem, genotyper 1 og 2 smitter bare mennesker, mens genotyper 3 og 4 smitter mange dyreslag i tillegg til mennesker.
Tre åpne lesingsrammer (ORFs) er inkludert i HEV-genomet: ORF1 koder for et ikke-strukturelt protein ansvarlig for virusbehandling og replikasjon; ORF2 koder for kapsidproteinet knyttet til virusmontasje; ORF3 koder for et multifunksjonelt protein involvert i virion-morfogenese og frigjøring.
Hecolin
En rekombinant vaksine har blitt oppdaget for å forebygge menneskelig infeksjon med HEV (Hecolin, HEV 239), som er tilgjengelig i Kina men ennå ikke godkjent i andre land.
Den rekombinante hepatitt E-vaksinen (Hecolin) består av aminosyrer 368-606 fra den åpne lesingsrammen 2 (ORF2) kapsidprotein fra HEV genotyper 1, som uttrykkes som et ubeløselig protein i Escherichia coli (E. coli) og samler seg selv til virusliknende partikler (VLPer). Den ovennevnte Hecolin inneholder aluminiumsbaserte adjuvanter for å forbedre antigenimmunogeniteten. Hecolin ble utviklet og kommersialisert av Xiamen Innovative Biotechnology Co., som ligger i Xiamen, Kina, og ble godkjent i 2012 av NMPA (tidligere CFDA).
En litteraturgjennomgang beskriver produksjonsprosessen av Hecolin (HEV 239) som overuttrykkes i E. coli i form av inklusjonslegemer. Inklusjonslegemene hentes, vaskes med Triton-X100, og deretter fordres med 4 M urea; HEV 239-proteinet renhes ved to poleringskromatografier for en endelig renhet på 95-98%. Rent HEV 239-protein ble reassembleret til partiklene sine og absorberes i et aluminiumsadjuvant.
Generisk navn |
Merkenavn / Alternativt navn |
Uttrykksystem |
Produsent |
Siste fase |
Rekombinant Hepatitt E-vaksine |
Hecolin, 益可宁, HEV 239 |
Escherichia Coli |
Innovativ bioteknologi |
Godkjent i Kina |
Rekombinant Hepatitt E-vaksine |
HEV P179 |
Escherichia Coli |
Changchun institutt for biologiske produkter |
Fase I |
Rekombinant Hepatitt E-vaksine |
Venter på oppdatering |
Venter på oppdatering |
Zydus Lifesciences |
Fase I |
Rekombinant Hepatitt E-vaksine |
Sar-55 ORF-2 protein |
Venter på oppdatering |
Hær, GlaxoSmithKline |
Fase II (Anset) |