ヒトおよび動物用ワクチンにおけるVLPの応用 日本

先週、VLP（ウイルス様粒子）の特徴、作用機序（MoA）、発現システムについて簡単に紹介しました。VLPはウイルスの遺伝物質を含まないウイルス構造タンパク質です。さらに、ナノスケールの自己組織化、表面エピトープの反復、遺伝子および化学修飾の容易さ、固有の免疫原性などの利点があります。その結果、VLPはワクチン開発において重要な役割を果たします。

この記事では、ワクチンにおける VLP の応用について詳しく説明します。VLP ワクチンの設計は、より効果的で安全な VLP ワクチンの開発に不可欠です。Yaohai Bio-Pharma は、ヒトおよび動物の健康分野の世界中のクライアントに、多数の VLP ワクチンと 100 を超える CMC 組み換えタンパク質プロジェクトを成功裏に提供してきました。Yaohai の豊富な経験を活かして、VLP ワクチンの設計における重要な考慮事項をまとめ、製造中の各要素を厳密に制御できるようにしました。これらの重要な側面には、VLP のサイズと形状、表面電荷、抗原発現、内部表面、および遺伝子および化学修飾が含まれます。

1.サイズと形状

VLP のサイズと形状は、免疫効果を決定する重要な要素です。理想的な VLP は、自然ウイルスと同様の寸法、形状、受容体結合パターンを持ち、免疫系によって認識され、取り込まれ、免疫細胞をよりよく活性化できる必要があります。現在、ほとんどの VLP のサイズは 10 ～ 200 nm の範囲です。この理想的なサイズ範囲により、リンパ管壁を介した VLP の自由拡散が促進され、樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞による内部化が容易になり、免疫応答が効果的に誘導されます。さらに、VLP のサイズによって、抗原提示細胞によって効果的に取り込まれ、処理されるかどうかも決まります。

2. 表面電荷

VLP の表面電荷は、VLP 粒子の免疫細胞への内部化と免疫応答の変化に影響を与える可能性があります。負に帯電した VLP や中性 VLP と比較して、陽イオン性 VLP はより高い細胞内部化を誘導する傾向があり、これは VLP と細胞膜の陰イオン性リン脂質二重層との間の静電相互作用に起因する可能性があります。正の表面電荷を持つ VLP は、負に帯電した内容物を遮蔽できるため、細胞に吸収されやすくなります。ただし、表面電荷が高すぎると、非特異的結合や潜在的な毒性反応につながる可能性があります。したがって、最適な免疫効果と安全性を実現するには、表面電荷を慎重に調整する必要があります。

3. 抗原の発現

免疫原性が高いウイルス抗原を選択し、VLP の表面で適切に発現させることは、効果的なワクチンの設計に不可欠です。T 細胞エピトープを提示する VLP の場合、抗原を外表面に露出させる必要はありません。これは、VLP が抗原提示細胞のリソソームエンドサイトーシス系で分解され、結果として生じるエピトープペプチドが T 細胞受容体に提示されるためです。したがって、抗原は VLP 内の隠れた位置に挿入できます。VLP の構造的完全性に影響を与えたり、免疫原性を変えたりしないように、最適な挿入部位は構造解析によって決定する必要があります。

対照的に、B 細胞受容体と B 細胞エピトープの直接的な相互作用は、B 細胞受容体の架橋と抗体産生を誘導するために必要です。したがって、B 細胞エピトープは、VLP の表面の露出部位、できれば免疫優勢領域にある必要があります。さらに、VLP の表面ループまたは外部 N 末端/C 末端の位置は、より大きなサイズの抗原を収容できるため、理想的な挿入部位です。

4. コンテンツの選択

VLP の内部は、ウイルスの複製と構造の安定性に不可欠な遺伝物質の保管によく使用されます。ナノリアクターまたは組み換えアプローチにより、負に帯電した核酸やその他の免疫アジュバントを VLP の内部にロードすることもできます。VLP の内面は、内容物を酵素分解から保護し、標的細胞によるこれらの物質の吸収を促進し、免疫アジュバントを放出して VLP の免疫原性を高めることができます。要約すると、これらの調整は、免疫応答を強化し、体内の VLP の分布を追跡し、VLP の放出と送達を制御するのに役立ちます。

5. 化学的および遺伝子組み換え

遺伝子組み換えにより、外来抗原を VLP に導入できます。遺伝子組み換えの一般的なプロセスには、真核生物または原核生物の発現システムの要件に基づいて抗原および VLP 遺伝子のコドンを最適化し、続いて融合遺伝子を人工的に合成し、組み換えキメラタンパク質を生成することが含まれます。

化学修飾は主に、VLP と抗原の間の共有結合に依存します。共有結合は主に、VLP 表面から発生するか、人工的に導入された VLP の表面官能基によって実現されます。化学修飾はより柔軟性がありますが、遺伝子修飾と比較すると、その反応プロセスを制御および再現することが困難です。

まとめ

VLPワクチンの製造に関して、Yaohai Bio-Pharmaは豊富な経験と厳格な製造プロセスを備えた信頼できるプラットフォームとして位置づけられています。VLPワクチン設計におけるこれらの重要な考慮事項を深く理解しているYaohai Bio-Pharmaは、VLPワクチンが顧客のニーズを満たすために最大限の有効性と安全性を提供するようにカスタマイズされることを保証します。Yaohai Bio-Pharmaは、製造プロセスのあらゆる段階で卓越性を目指し、VLPワクチンの品質と安全性を確保することで、顧客にとって好ましい選択肢となっています。

Yaohai Bio-Pharma は、機関または個人のグローバル パートナーも積極的に募集しています。また、業界で最も競争力のある報酬を提供しています。ご質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください。 [email protected]