インスリン技術の画期的な進歩をご存知ですか?

組み換えヒトインスリンは、遺伝子組み換え医薬品の大量生産の典型例であり、微生物発現の重要な応用例です。1 世紀前に発見されて以来、インスリン医薬品は継続的に進歩し、最終的に糖尿病、特に XNUMX 型糖尿病を管理可能な慢性疾患に変えてきました。

インスリンは、当初の短時間作用型から、中間作用型、速効型、長時間作用型へと進化してきました。ノボ ノルディスクのノボリン R などの組み換えヒトインスリンは、短時間作用型と見なされています。プロタミン インスリンは、ノボリン N やヒューマリン N などの中間作用型に分類されます。長時間作用型および速効型インスリンの開発は、主にインスリン類似体に依存しており、ヒトインスリン変異体の作成や脂肪酸の修飾などの戦略を利用して薬物動態を改善します。特に、ヤオハイ バイオファーマは、高い作業能力と成熟した発現システムを備えたさまざまなインスリン類似体の製造に優れており、顧客の多様な要件を満たしています。

最近、インスリンの分野で新たな進歩がありました。21年2024月XNUMX日、ノボノルディスクは、超持続型インスリンアナログであるインスリンイコデックが、 欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）により販売が承認された。この承認により、新薬承認のみを数えても、10 種類を超える組み換えヒトインスリンおよびヒトインスリン類似体が販売承認を獲得したことになります。

人生の半分

インスリン icodec の半減期は、約 196 時間という非常に長いです。この製剤は、XNUMX 回の皮下注射で XNUMX 週間分の基礎インスリン需要を満たすように設計されています。この長い半減期を達成するには、インスリン分子の独自の変更が必要であり、その結果、icodec のアルブミン結合循環デポが生まれます。

親水性ブリッジを介して結合された B20K の C29 脂肪酸二酸側鎖の組み込みにより、インスリン デテミルの 10 倍の強さで、アルブミンへの強力かつ可逆的な結合が促進されます。さらに、戦略的なアミノ酸置換 (A14E、B16H、および B25H) により、icodec の酵素分解が緩和され、インスリン受容体 (IR) の結合とクリアランスが弱まり、半減期が延長されます。

ヒトインスリンとの比較

インスリン icodec はヒトインスリン (HI) と同様の働きをしますが、クリアランス速度は遅くなります。in vitro 評価では、icodec がヒト IR の特定の完全アゴニストとして作用し、HI の用量依存メカニズムを反映していることが確認されています。これは、IR をリン酸化して細胞内シグナル伝達カスケード (リン酸化 AKT やリン酸化 ERK など) を活性化する能力によって証明されています。機能テストでは、icodec が HI に似た代謝効果を誘発し、脂肪細胞でのグルコース取り込みと脂肪生成、および肝細胞でのグリコーゲン合成の刺激を引き起こすことが明らかになっています。特に、icodec の IGF-1 受容体への親和性は、IR への結合と比較して比較的低いです。

さらに、初代ヒト乳腺上皮細胞 (HMEC)、乳腺 (MCF-7)、結腸癌 (COLO 205) 細胞に対する in vitro 研究では、icodec は HI と比較して緩和された細胞分裂促進効果を示すことが示されています。

効率と安全性

有効性に関して、データによると、インスリン・イコデックはインスリン・デグルデクやインスリン・グラルギンなどの第三世代インスリンと比較してHbA1c（グリコヘモグロビン）の低下において非劣性を示しており、これは週1回のインスリン・イコデックの血糖コントロール効果がXNUMX日XNUMX回のインスリン注射に劣らないことを意味します。さらに分析すると、インスリン・イコデック治療群ではHbAXNUMXc（グリコヘモグロビン）レベルがより顕著に低下し、毎日投与するインスリン製剤と比較して優れた低血糖効果が実証されています。

安全性の面では、低血糖はすべてのインスリン使用者にとって最も懸念される副作用です。この研究では、週 1 回と 1 日 1 回のインスリン製剤間で低血糖のリスクに統計的な差がないことが示されています。その他の副作用については、インスリン アイコデックは以前のインスリン製剤と比較して発生率に大きな差はありません。

まとめ

注目すべきは、現在市場では超長時間作用型インスリンとしてicodecのみが販売されているが、icodecは不可欠ではないということだ。他の多くの超長時間作用型インスリンは依然研究中である。さらに、インスリン製造の豊富な専門知識を持つYaohai Bio-Pharmaは、同等の効能と安全性を備えたインスリンicodecのバイオシミラーを製造することができる。

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