インスリン技術における画期的な進歩について知っていましたか？

再構成ヒトインスリンは、遺伝子組み換え薬の大量生産における典型的な事例であり、微生物発現にとって重要な応用です。その発見から一世紀が経過する中で、インスリン薬は継続的な進歩を遂げ、最終的に糖尿病、特に1型糖尿病を管理可能な慢性疾患に変えることに貢献しました。

インスリンは、当初の短時間作用型から中間作用型、速やかに作用するタイプ、そして長時間作用型へと進化してきました。再合成ヒトインスリンには、ノボ ノルディスクのノボリン Rのように短時間作用型があります。プロタミンインスリンは中間作用型に分類され、その例としてはノボリン Nやヒューモリン Nがあります。長時間作用型および速やかに作用するインスリンの開発は主にインスリンアナログに依存しており、ヒトインスリンの突然変異体を作成したり、脂肪酸修飾を行うなどの戦略を用いて薬物動態を改善します。特に、ヤオハイ バイオファーマは、高い生産能力と成熟した表現システムを持つさまざまなインスリンアナログの製造で優れています。これにより、多様な顧客の要求に対応しています。

最近、インスリン分野では新たな進展がありました。2024年3月21日、ノボ ノルディスクは、同社の超長時間作用型インスリンアナログであるインスリン icodecについて発表しました。 ヨーロッパ医薬品庁（EMA）の人用医薬品委員会（CHMP）によって販売が承認されていた。 この承認により、再構成ヒトインスリンおよびヒトインスリンアナログで10種類以上が現在販売承認を得ており、新規薬剤の承認のみをカウントしています。

半減期

インスリン icodecは約196時間の非常に長い半減期を持っています。この製剤は、単一の皮下注射で1週間分の基礎インスリンの必要量を満たすように設計されています。この延長された半減期を実現するには、インスリン分子の独自の変更が必要であり、その結果、icodecのアルブミン結合型循環デポが形成されます。

C20脂肪二酸側鎖をB29Kに、親水性ブリッジを通じて組み込むことにより、インスリンデテミルよりも10倍強いアルブミンへの強力でかつ可逆的な結合が可能になります。さらに、戦略的なアミノ酸置換（A14E、B16H、およびB25H）によって、icodecの酵素による分解が抑えられ、インスリン受容体（IR）への結合と除去が弱められ、その結果半減期が延長されます。

ヒトインスリンとの比較

インスリン icodecはヒトインスリン（HI）と同様に作用しますが、より遅い代謝消去率を示します。in vitro評価では、icodecがヒトインスリンレセプター（IR）の特定かつ完全なアゴニストとして作用し、HIと同じように用量依存的な仕組みを持つことが確認されています。これは、そのIRをリン酸化し、細胞内シグナル伝達カスケード（例えばphospho-AKTや-ERK）を活性化する能力によって証明されています。機能試験では、icodecが脂肪細胞におけるグルコース取り込みやリポジェネシス、ならびに肝細胞におけるグリコーゲン合成を刺激するなど、HIと似た代謝効果を引き起こすことが示されています。特に、icodecはIGF-1レセプターに対する親和性がIRへの結合と比較して相対的に低いです。

さらに、主要なヒト乳腺上皮細胞（HMEC）、および乳腺（MCF-7）および大腸癌（COLO 205）細胞におけるin vitro研究では、icodecがヒトインスリン（HI）と比較して緩和された有丝分裂促進効果を示すことが示されています。

効率と安全性

有効性に関しては、データによるとicodecはインスリン・デグルデクやインスリン・グラルギンなどの3世代インスリンと比べてHbA1c（ヘモグロビンA1c）を低下させる点で非劣性を示しました。これは、週に一度注射するインスリンicodecの血糖コントロール効果が、毎日注射するインスリンに劣らないことを意味します。さらに解析した結果、HbA1c（ヘモグロビンA1c）値はインスリンicodec治療群でより顕著に減少し、毎日のインスリン製剤よりも優れた低血糖効果が示されました。

安全性に関しては、すべてのインスリン使用者にとって低血糖は最も懸念される副作用です。研究では、週1回投与のインスリンと日1回投与のインスリン製剤の間で低血糖のリスクに統計的な差はないことが示されています。その他の副作用についても、インスリンicodecはこれまでのインスリン製剤と比較して発症率に有意差はありません。

結論

現在、市場では超長時間作用型インスリンとしてicodecのみが提供されていますが、icodecが不可欠というわけではありません。他の多くの超長時間作用型インスリンはまだ研究段階にあります。さらに、インスリン製造において広範な専門知識を持つヤオハイ・バイオファーマは、同等の効果と安全性を提供するインスリン icodec のバイオシミラーを生産することができます。

ヤオハイ・バイオファーマはまた、積極的に世界中の機関や個人のパートナーを求め、業界で最も競争力のある報酬を提供しています。ご質問がある場合は、お気軽にお問い合わせください： [email protected]