ナノボディとCAR-Tの出会い：がん治療の未来を形作る

キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) 療法は、T 細胞の遺伝子を改変して表面にキメラ抗原受容体 (CAR) を発現させる新しい細胞免疫療法です。これらの受容体により、T 細胞はがん細胞の表面にある抗原を認識して特異的に標的とし、細胞傷害性反応を誘発することができます。CAR-T は血液がんの治療を大きく進歩させ、固形腫瘍での可能性を示していますが、オフターゲット効果や治療関連の毒性などの課題に直面しています。

研究者たちは新しいCAR設計を模索しており、ナノボディベースのCAR-Tは、その小型、高安定性、低免疫原性、高特異性により注目を集めています。

CAR-T構造

CAR の基本構造は、細胞外標的抗原結合ドメイン (標的ドメイン)、ヒンジ領域、膜貫通ドメイン、および 1 つ以上の細胞内シグナル伝達ドメインで構成されます。現在、単鎖可変フラグメント (scFv) が主流となっている抗原結合ドメインは、凝集や免疫原性が生じやすく、有効性に影響を与えます。

ラクダ科動物やサメ由来のナノボディ、または VHH (重鎖の可変重鎖ドメイン) は、免疫原性が低く、安定性が高く、凝集がないため、オフターゲット効果を最小限に抑える代替手段となります。

ナノボディベースのCAR-T細胞の例

VEGFR2特異的CAR-T細胞

血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR2) は、血管新生と腫瘍形成に関与する内皮細胞の表面にある受容体で、頭頸部扁平上皮癌で過剰発現することが多い。研究によると、第 2 世代 VEGFR2 特異的 CAR-T 細胞を VEGFR69 陽性標的細胞と共培養すると、その表面に活性化マーカー CD25 と CD2 が発現し、標的抗原に依存した IL-2 と IFN-γ の産生と分泌が誘導されることがわかっている。さらに、これらの CAR-T 細胞は、腫瘍血管系における VEGFRXNUMX 過剰発現を標的とする可能性を示している。

HER2特異的CAR-T細胞

チロシンキナーゼ活性を持つ上皮成長因子受容体ファミリーのメンバーであるヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) は、さまざまな悪性腫瘍における細胞増殖と腫瘍形成シグナル伝達経路の調節に重要な役割を果たします。研究者は、Jurkat 細胞におけるナノボディに基づく遺伝子編集技術により、HER2 特異的 CAR-T 細胞を発現することに成功しました。これらの細胞は、in vitro で増殖、サイトカイン分泌、抗腫瘍活性が強化されており、従来の CAR-T 細胞よりも優れています。さらに、ナノボディの強化された標的化能力を第 XNUMX 世代の CAR 設計と組み合わせると、T 細胞の腫瘍殺傷効果が大幅に向上します。

まとめ

CAR-T細胞療法は、難治性の血液悪性腫瘍の治療に大きな可能性を秘めていることが実証されています。scFvを使用した従来の腫瘍治療は、有効性と安全性の面で限界があります。ナノボディの導入は新しい方法です。scFvと比較して、ナノボディはより安定した構造、より低い免疫原性、およびCAR-T細胞療法中の免疫消耗のリスクの低減を誇ります。2022年、ナノボディに基づく最初のCAR-T製品であるCiltacabtagene Autoleucelが難治性多発性骨髄腫の治療薬として米国FDAの承認を受け、ナノボディCAR-T療法が臨床応用に入る新しい時代を迎えました。

Yaohai Bio-Pharma は、ナノボディの研究開発と生産において豊富な経験を誇ります。成熟した技術プラットフォーム、高度な生産設備、ナノボディの総合的発現システムにおける画期的な技術を活用し、Yaohai はナノボディ事業を加速させる最適な選択肢です。

当社は、グローバルな機関または個人のパートナーも積極的に募集しています。当社は業界で最も競争力のある報酬を提供しています。ご質問がございましたら、お気軽にお問い合わせください。 [email protected]