DNAワクチン生産のスケールアップ戦略 日本

裸の DNA 注入による生体内での遺伝子発現が初めて実証されて以来、DNA ワクチンと遺伝子治療は大きく進歩しました。プラスミド DNA は、タンパク質発現を誘導することで疾患を治療する両方のアプローチで使用されます。ウイルスベースのワクチンと比較すると、DNA ワクチンは安全性が高く、キャリア誘導性の免疫原性が低く、製造が容易です。

臨床試験に進む DNA ワクチンが増えるにつれて、高純度の pDNA の需要が高まっています。しかし、DNA ワクチンの生産規模を拡大するには課題があります。今日は、さまざまな規模での DNA ワクチンの生産について詳しく説明します。

pDNA 生産: 規模と品質

pDNA の生産には、ベクターの構築、細胞バンクの準備、発酵、精製が含まれます。品質評価は、スーパーコイル (SC) の割合、純度、安定性、効力に基づいて行われます。大規模生産では、不純物の除去と収量の向上という 2 つの課題に直面し、下流の処理が大きなボトルネックとなります。細胞の収穫と溶解後、最初に pDNA を捕捉するために、拡張床吸着などの技術が使用されます。精製にはクロマトグラフィーが主流ですが、その高コストと非効率性から、選択沈殿などの経済的な代替手段の検討が進められています。下流のプロセスを最適化することでコストを削減し、純度を高め、収量を増やすことは、DNA ワクチン生産にとって非常に重要です。

小規模生産小規模な試験では、従来の方法ではなく効率的な精製キットを採用して、振とうフラスコを使用することが多いです。多様な溶解方法が採用され、精製にはクロマトグラフィーが組み込まれることがよくあります。AEX/エタノール沈殿法はシンプルで費用対効果に優れていますが、グラム規模の用途に限られています。SEC/TAC/AEX プロセスはグラム規模の生産が可能ですが、費用がかかり、時間がかかります。

パイロット規模の生産Yaohai Bio-Pharma は、pDNA の微生物発現において 10 年以上の経験を持っています。また、GMP レベルのパイロット スケール生産プラットフォームも確立しており、最先端のバイオリアクターと多様な下流技術を活用して、収量、純度、コストのバランスを綿密に取ることができます。AEX-EBA/SEC アプローチは、その固有の複雑さを認識しながらも、比類のない純度を実現します。対照的に、EBA は、純度がわずかに低下するものの、処理能力が向上しています。この技術と専門知識の戦略的な融合により、Yaohai Biotech は、CDMO プロジェクトのパイロット スケール生産のフロンティアを前進させる信頼できるパートナーとしての地位を確立しています。

大規模生産: 大規模な精製にはさまざまな課題があり、熱溶解と膜技術によって効率は向上しますが、臨床グレードの純度を得るにはさらなる改良が必要です。クロマトグラフィーは下流の精製の要であり、最適な結果を得るために非クロマトグラフィー法と組み合わせられることがよくあります。ATPS は可能性を示していますが、大規模での検証が必要です。さまざまな精製経路にはそれぞれ長所と短所がありますが、AEX 膜/HIC/TFF は効率が高く用途が広い選択肢として登場しており、すでに複数の DNA ワクチンの製造で実証されています。

まとめ

DNAワクチン技術は改善され、生産能力と純度が向上しました。しかし、現在の検出技術と標準化には課題が残っています。私たちは、これらの課題に対処し、DNAワクチンの製造プロセスをさらに改善する継続的な技術開発を期待しています。Yaohaiは、プラスミドDNA製造プロセスの増幅、最適化、転送を高品質で完了し、薬物物質と包括的なパイロットスケールレポートを顧客に提供することで、CDMOプロジェクトの開発プロセスを推進します。Yaohaiは、この広大なpDNA市場における信頼できるパートナーです。

Yaohai Bio-Pharma は、機関または個人のグローバル パートナーも積極的に募集しており、業界で最も競争力のある報酬を提供しています。ご質問がございましたら、お気軽にお問い合わせください。 [email protected]

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