ナノボディの製造プロセスと応用 日本

特定のウイルスや構造を標的とすることで、人工抗体は特定の高リスク集団を治療できる可能性があります。しかし、モノクローナル抗体と同様に、その製造コストの高さとサイズの大きさ（通常、分子量 150 kDa）により、その広範な応用は妨げられています。

その後、ラクダ科動物で新しいタイプの抗体が発見されました。これらの「重鎖のみの抗体」は軽鎖を欠いており、15 つの定常ドメイン、ヒンジ領域、およびナノボディ (Nanobody、Nb) として知られる重鎖可変部 (VHH) で構成されています。これらの Nb はサイズが小さく (XNUMX kDa)、特異性が高く、半減期が長いため、パンデミックやアウトブレイクなどの緊急時の使用に最適です。

Nbsの製造工程

Nb ライブラリは、動物を標的抗原で免疫し、その後、動物から末梢血単核細胞を分離し、重鎖抗体の可変ドメインをコードする DNA を抽出することによって構築されます。具体的には、ラクダ科の動物を標的抗原で免疫し、重鎖抗体をコードする DNA を抽出します。次に、この DNA をファージ ディスプレイ ベクターにクローニングします。標的タンパク質に結合するファージを選択するプロセスを通じて、強力な結合 Nb を表示するファージが濃縮されます。この選択と濃縮のプロセスは複数回繰り返されます。最後に、個々のクローンを配列決定して、固有の Nb 配列を決定します。

配列が決定されたら、突然変異誘発または親和性成熟技術によるさらなる最適化が行われ、結合親和性または特異性が強化されます。結果として得られる Nbs は、細菌発現システムまたはその他の組み換え技術によって大量に生産できます。

Yaohai Bio-Pharmaは、微生物バイオロジクスにおける10年以上のCDMO経験を活かし、さまざまなNbの開発と製造をサポートしています。Yaohaiは、細菌を含むさまざまな微生物宿主の選択に優れています。 大腸菌 さまざまな酵母を使用して、お客様が Nbs に最適な発現システムを見つけられるよう支援します。

抗ウイルス療法におけるNBSの応用

ウイルス糖タンパク質を標的とする：Nbs は、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質など、ウイルス表面の糖タンパク質を特異的に標的とし、ウイルスの侵入と複製を効果的に阻止します。前臨床研究では、SARS-CoV-2 に対する治療薬としての可能性が示されています。

ホストとウイルスの相互作用の防止： Nbs は、アンジオテンシン I 変換酵素 2 (ACE2) などのウイルスの付着と侵入に関与する重要な細胞タンパク質に結合し、ウイルスが宿主細胞に侵入するのを防ぎます。

免疫調節作用： Nbs は、ウイルスタンパク質を標的とするだけでなく、抗体媒介細胞殺傷を促進し、抗ウイルス免疫細胞/分子を強化し、他の治療法と組み合わせ、ウイルス複製を阻害し、サイトカインを調節して炎症や組織損傷を防ぐことで免疫を調整します。

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