Il processo di produzione e le applicazioni dei nanobody Italia

Prendendo di mira virus o strutture specifiche, gli anticorpi ingegnerizzati possono potenzialmente trattare determinate popolazioni ad alto rischio. Tuttavia, similmente agli anticorpi monoclonali, la loro applicazione diffusa è ostacolata dagli elevati costi di produzione e dalle loro grandi dimensioni (tipicamente con un peso molecolare di 150 kDa).

Poi, è stato scoperto un nuovo tipo di anticorpo nei camelidi. Questi "anticorpi solo a catena pesante" sono privi di catene leggere e sono composti da due domini costanti, una regione cerniera e una variabile a catena pesante (VHH) nota come nanobody (Nanobody, Nb). Questi Nb sono di piccole dimensioni (15 kDa), possiedono un'elevata specificità e hanno una lunga emivita, il che li rende candidati ideali per l'uso in emergenze come pandemie o epidemie.

Processo di fabbricazione di Nbs

La libreria Nb viene costruita immunizzando gli animali con antigeni bersaglio, isolando successivamente le cellule mononucleari del sangue periferico dagli animali ed estraendo il DNA che codifica i domini variabili degli anticorpi della catena pesante. Nello specifico, gli animali camelidi vengono immunizzati con l'antigene bersaglio e viene estratto il DNA che codifica gli anticorpi della catena pesante. Questo DNA viene quindi clonato in un vettore di phage display. Attraverso un processo di selezione dei fagi che si legano alla proteina bersaglio, quelli che mostrano Nb con forte legame vengono arricchiti. Questo processo di selezione e arricchimento viene ripetuto più volte. Infine, i singoli cloni vengono sequenziati per determinare sequenze Nb uniche.

Una volta determinate le sequenze, viene eseguita un'ulteriore ottimizzazione tramite tecniche di mutagenesi o maturazione dell'affinità per migliorare la loro affinità di legame o specificità. Le Nbs risultanti possono essere prodotte in grandi quantità tramite sistemi di espressione batterica o altre tecnologie ricombinanti.

Grazie a oltre 10 anni di esperienza CDMO in prodotti biologici microbici, Yaohai Bio-Pharma supporta lo sviluppo e la produzione di vari Nbs. Yaohai eccelle nella selezione di vari ospiti microbici, tra cui Bacteria Escherichia coli e diversi lieviti per aiutare i clienti a trovare il miglior sistema di espressione per Nbs.

Applicazioni di Nbs nella terapia antivirale

Targeting delle glicoproteine ​​virali:Gli Nbs prendono di mira specificamente le glicoproteine ​​sulla superficie dei virus, come la proteina spike del SARS-CoV-2, bloccando efficacemente l'ingresso e la replicazione virale. Studi preclinici indicano il loro potenziale come terapia contro il SARS-CoV-2.

Prevenire le interazioni ospite-virus: Gli Nbs si legano a proteine ​​cellulari critiche coinvolte nell'adesione e nell'ingresso del virus, come l'enzima di conversione dell'angiotensina I-2 (ACE2), impedendo al virus di entrare nelle cellule ospiti.

Ruoli immunomodulatori: Oltre a colpire le proteine ​​virali, gli Nbs modulano l'immunità aumentando l'uccisione cellulare mediata dagli anticorpi, potenziando le cellule/molecole immunitarie antivirali, combinandosi con altre terapie, inibendo la replicazione virale e regolando le citochine per prevenire l'infiammazione e il danno tissutale.

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