DNA plasmidico: la chiave per svelare il codice della terapia contro il cancro

Di recente, la terapia genica ha messo in mostra l'enorme potenziale nel trattamento del cancro. Può introdurre geni normali esogeni nelle cellule bersaglio umane per riparare, sostituire o modulare i geni all'interno del paziente, raggiungendo in ultima analisi gli obiettivi terapeutici alla radice della causa.

Il DNA plasmidico viene utilizzato per fornire DNA terapeutico alle cellule bersaglio. Con 485 sperimentazioni di terapia genica basate sul DNA plasmidico in corso a livello globale, per lo più in fase I o I/II, evidenzia la fase di ricerca e sviluppo in corso di questo approccio per il trattamento del cancro.

Yaohai Bio-Pharma ha creato una solida piattaforma dedicata alla produzione di plasmidi, spingendo i confini di ciò che è possibile. Il nostro team ha meticolosamente ottimizzato il processo di produzione del plasmide, dal terreno di coltura di base, al terreno di alimentazione e alla strategia di controllo della fermentazione. Il risultato? Un'impresa notevole: in sole 30 ore di coltivazione, otteniamo una resa di plasmide di 1 g/L.

Introduzione del DNA plasmidico

Per dirigere le cellule a produrre proteine ​​terapeutiche secondo le istruzioni del plasmide, un plasmide deve avere almeno una cassetta di espressione efficace. In quanto DNA circolare, la stabilità dei plasmidi consente loro di ospitare più geni senza rompersi facilmente. Inoltre, possono essere dotati di più promotori, consentendo a un singolo plasmide di esprimere simultaneamente più geni.

Progettazione del DNA plasmidico

• Espressione indipendente:Ogni gene è dotato del suo promotore.
• Sistemi Policistronici: Geni multipli controllati da un singolo promotore.
• proteine ​​di fusione: Unire due sequenze geniche con un linker, creando un'unica proteina di fusione.

I plasmidi possono essere progettati per esprimere diverse proteine ​​terapeutiche, come proteine ​​che uccidono il cancro (ad esempio, induttori apoptotici, enzimi che attivano profarmaci, peptidi citotossici, tossine batteriche), siRNA specifici, antigeni, citochine o mAb. Gli antigeni e le citochine stimolano le cellule immunitarie come i linfociti o le APC ad attaccare le cellule tumorali.

Dopo la selezione genica, l'ottimizzazione dei codoni è fondamentale. Ad esempio, le sequenze ricche di guanina e citosina migliorano i livelli di mRNA, potenziando l'espressione.

Somministrazione di plasmidi nella terapia del cancro

La somministrazione più semplice di vaccini a DNA avviene tramite iniezione di DNA nudo, che comprende vie intramuscolari, intradermiche o intratumorali. Tuttavia, la bassa efficienza, l'immunogenicità e la breve espressione dell'antigene pongono delle sfide. Per migliorare l'efficacia, vengono utilizzate combinazioni con altri metodi di somministrazione per migliorare l'assorbimento cellulare.

• Metodi fisici:Come l'elettroporazione e le pistole genetiche, introducono direttamente il DNA plasmidico nelle cellule, offrendo semplicità ed efficienza ma causando potenzialmente danni cellulari.
• Metodi chimici: Si basano sulla trasfezione mediata da vettori, in particolare vettori basati sui lipidi. Questi vettori formano complessi con il DNA plasmidico, offrendo elevata stabilità, assorbimento cellulare e bassa tossicità.

Conclusione

I vaccini a DNA hanno dimostrato un immenso potenziale nella terapia del cancro. I plasmidi promuovono il progresso dei vaccini a DNA veicolandone in modo efficiente i geni che codificano l'antigene nelle cellule, innescando forti risposte immunitarie. I vaccini a DNA offrono sicurezza, semplicità ed economicità nel trattamento del cancro. Tuttavia, migliorare l'immunogenicità e ottimizzare la somministrazione rimangono sfide. Prevediamo che i vaccini a DNA supereranno presto queste sfide, fornendo una più ampia protezione immunitaria. Se hai bisogno di sviluppare la tua attività di vaccino a DNA plasmidico, Yaohai sfrutta la sua piattaforma matura e la sua vasta esperienza per supportarti.

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