I nanocorpi incontrano CAR-T: plasmare il futuro della terapia oncologica

La terapia con cellule T a recettore di antigene chimérico (CAR-T) è una nascente immunoterapia cellulare che modifica geneticamente le cellule T per esprimere recettori di antigene chimérici (CAR) sulle loro superfici. Questi recettori consentono alle cellule T di riconoscere e bersagliare specificamente antigeni sulla superficie delle cellule cancerose, scatenando una risposta citotossica. Sebbene la CAR-T abbia significativamente avanzato il trattamento del cancro al sangue e abbia mostrato potenziale nei tumori solidi, si confronta con sfide come effetti fuori bersaglio e tossicità legate al trattamento.

I ricercatori stanno esplorando nuovi progetti di CAR, con la CAR-T basata su nanocorpi che attira attenzione a causa della sua piccola dimensione, alta stabilità, bassa immunogenicità e alta specificità.

Struttura CAR-T

La struttura di base del CAR comprende un dominio di legame con l'antigene bersaglio extracellulare (dominio di targeting), una regione cardine, un dominio transmembrana e uno o più domini di segnalazione intracellulari. Il dominio di legame con l'antigene, attualmente dominato dai frammenti variabili singolo-catena (scFvs), è predisposto all'aggregazione e all'immunogenicità, influenzando l'efficacia.

I Nanocorpi, o VHH (dominio pesante variabile della catena pesante) derivati da camelidi e squali, offrono un'alternativa grazie alla loro bassa immunogenicità, alta stabilità e mancanza di aggregazione, minimizzando gli effetti fuori bersaglio.

Esempi di CAR-T Cell basate su Nanocorpi

CAR-T Cell specifiche per VEGFR2

Il Receptore 2 del Fattore di Crescita Endoteliale Vascolare (VEGFR2) è un recettore situato sulla superficie delle cellule endoteliali, coinvolto nella angiogenesi e nella tumorigenesi, spesso sovraespresso nei carcinomi squamosi della testa e del collo. Studi hanno dimostrato che le cellule CAR-T specifiche per VEGFR2 di seconda generazione, quando cocoltivate con cellule bersaglio positive per VEGFR2, esprimono i marcatori di attivazione CD69 e CD25 sulle loro superfici e mostrano una produzione e segreazione dipendente dall'antigene bersaglio di IL-2 e IFN-γ. Inoltre, queste cellule CAR-T dimostrano un potenziale per il targeting della sovraespressione di VEGFR2 nel vascolo tumorale.

Cellule CAR-T specifiche per HER2

Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2), un membro della famiglia dei recettori del fattore di crescita epidermico con attività di tirosina chinasi, svolge un ruolo fondamentale nella regolazione delle vie di segnalazione della proliferazione cellulare e della tumorigenesi in varie malignità. I ricercatori hanno avuto successo nell'esprimere cellule CAR-T specifiche per HER2 attraverso la tecnologia di editing genetico basata su nanocorpi nelle cellule Jurkat. Queste cellule mostrano una proliferazione migliorata, secrezione di citochine e attività antitumorale in vitro, superando le cellule CAR-T tradizionali. Inoltre, combinando la capacità di targeting migliorata dei nanocorpi con i progetti di terza generazione di CAR si può migliorare significativamente l'efficacia dell'attività antitumorale delle cellule T.

Conclusione

La terapia CAR-T ha dimostrato un'enorme potenziale nel trattamento delle neoplasie ematologiche refrattarie. La terapia tumorale tradizionale utilizzando scFv presenta limitazioni in termini di efficacia e sicurezza. L'introduzione dei nanocorpi è una nuova via. Rispetto a scFv, i nanocorpi si vantano di una struttura più stabile, immunogenicità inferiore e un rischio ridotto di esaurimento immunitario durante la terapia CAR-T. Nel 2022, il primo prodotto CAR-T basato su nanocorpi, Ciltacabtagene Autoleucel, è stato approvato dall'FDA degli Stati Uniti per il trattamento del midollo osseo multiplo refrattario, segnando una nuova era della terapia CAR-T con nanocorpi che entra nell'applicazione clinica.

Yaohai Bio-Pharma si vanta di un'ampia esperienza nella ricerca e produzione di nanocorpi. Sfruttando la sua piattaforma tecnologica matura, l'attrezzatura di produzione avanzata e la tecnologia innovativa nel sistema di espressione integrale per i nanocorpi, Yaohai è la scelta ottimale per accelerare il tuo business di nanocorpi.

Stiamo cercando attivamente partner globali istituzionali o individuali. Offriamo la compensazione più competitiva del settore. Se hai domande, non esitare a contattarci: [email protected]