Les VLP améliorent le traitement de la leucémie myéloïde aiguë

Une prolifération anormale des cellules progénitrices myéloïdes dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou les tissus extramédullaires conduit à la leucémie myéloïde aiguë (LMA), une forme courante de leucémie chez les adultes, avec un pronostic défavorable chez les patients âgés.

Des chercheurs de l'Université de Munich et du Centre allemand de recherche sur le cancer ont publié une étude dans Clinical and Experimental Medicine, découvrant que l'expression élevée de SAMHD1 (protéine contenant un domaine stérile alpha et un domaine histidine-aspartate 1) est associée à une résistance à l'Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Les VLPs (particules virales similaires) Vpx qu'ils ont conçues peuvent dégrader efficacement le SAMHD1, améliorant ainsi l'efficacité de l'Ara-C, en particulier dans les lignées cellulaires de LMA, offrant une nouvelle stratégie pour le traitement de la LMA.

LMA et SAMHD1

L'AML est causé par la prolifération clonale de cellules progénitrices myéloïdes dans la moelle osseuse, le sang périphérique ou les tissus extramédullaires, montrant une grande hétérogénéité. Les patients âgés ont souvent des réponses et des taux de survie médiocres. SAMHD1, un facteur de restriction hôte, dégrade les nucléotides nécessaires à la réplication virale et est associé à la résistance à l'Ara-C chez les patients atteints d'AML.

Caractéristiques des VLPs basés sur le SIV (Virus de l'immunodéficience simienne)

Les chercheurs ont conçu des VLPs de deuxième génération minimisées, dépourvues de protéines accessoires et régulatrices, optimisant leur rendement et leur efficacité d'emballage. Un Vpx/Vpr spécifique dégrade efficacement le SAMHD1, et l'ajout du Rev du VIH-1 augmente considérablement la production de VLPs.

Fonction des VLPs de deuxième génération dans les lignées cellulaires AML

Les VLPs de deuxième génération sont comparables aux VLPs de première génération pour dégrader la SAMHD1 et augmenter la cytotoxicité de l'Ara-C, sans cytotoxicité propre. Dans les lignées cellulaires AML avec une forte expression de SAMHD1, les VLPs de deuxième génération améliorent significativement l'efficacité de l'Ara-C.

Différences entre les VLPs de première et de deuxième génération

Les différences fonctionnelles entre les VLPs de deuxième génération et ceux de première génération sont principalement dues à des mutations dans des acides aminés spécifiques. L'ajout d'une balise 3xFLAG n'affecte pas la fonction de Vpx. En ajustant la séquence d'acides aminés, la fonction de Vpx peut être restaurée.

Fonction des VLPs de deuxième génération dans l'AML primaire

Dans les cellules AML primaires, l'efficacité des VLPs de deuxième génération diminue, potentiellement en raison d'une efficacité plus faible de transduction par le VSV-G. Les essais de fusion virale montrent des taux d'entrée virale plus bas dans les cellules AML primaires, expliquant l'effet moins bon.

Conclusion

Cette étude a réussi à concevoir des VLPs de deuxième génération simplifiés qui dégradent efficacement la SAMHD1 et améliorent l'efficacité de l'Ara-C. Cependant, leur efficacité est réduite dans les cellules AML primaires, nécessitant l'exploration de stratégies de ciblage plus efficaces. Les recherches futures devraient se concentrer sur l'amélioration de l'efficacité de transduction des VLPs dans les cellules AML primaires.

S'appuyant sur plus d'une décennie d'expertise en CDMO, Yaohai se positionne à l'avant-garde de la production de VLPs, comprenant et satisfaisant précisément les besoins personnalisés des clients en matière de VLPs. L'entreprise a réussi à expérimenter des vaccins à base de VLPs dans divers projets en utilisant des systèmes d'expression microbienne. Yaohai garantit l'efficacité de ses thérapies basées sur des VLPs adaptées à différentes maladies.

Yaohai Bio-Pharma recherche également activement des partenaires institutionnels ou individuels à l'échelle mondiale et propose la rémunération la plus compétitive de l'industrie. Si vous avez des questions, n'hésitez pas à nous contacter : [email protected]