Connaissez-vous l'avancée révolutionnaire dans la technologie de l'insuline ?

L'insuline humaine recombinante est un cas emblématique de la production en masse de médicaments génétiquement modifiés et une application cruciale de l'expression microbienne. Depuis sa découverte il y a un siècle, les médicaments à base d'insuline ont connu des progrès continus, transformant finalement le diabète, en particulier le diabète de type 1, en une affection chronique gérable.

L'insuline a évolué de sa forme initiale à action courte vers des formes à action intermédiaire, rapide et prolongée. L'insuline humaine recombinante, comme Novolin R de Novo Nordisk, est considérée comme à action courte. L'insuline protamine appartient à la catégorie des insulines à action intermédiaire, avec des exemples tels que Novolin N et Humulin N. Le développement d'insulines à action prolongée et rapide repose principalement sur les analogues d'insuline, qui améliorent leur pharmacocinétique en utilisant des stratégies telles que la création de mutants de l'insuline humaine ou des modifications par acides gras. Notamment, Yaohai Bio-Pharma excelle dans la production de divers analogues d'insuline avec une grande capacité opérationnelle et des systèmes d'expression matures pour répondre aux divers besoins des clients.

Récemment, il y a eu de nouveaux progrès dans le domaine de l'insuline. Le 21 mars 2024, Novo Nordisk a annoncé que son analogue d'insuline à action ultra-prolongée, Insulin icodec, avait été approuvé pour la commercialisation par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) . Avec cette approbation, plus de 10 insulines humaines recombinantes et analogues d'insuline humaine ont maintenant obtenu une autorisation de mise sur le marché, en comptant uniquement les approbations de nouveaux médicaments.

Demi-vie

L'insuline icodec présente une demi-vie exceptionnellement longue d'environ 196 heures. Cette formulation est conçue pour répondre aux besoins en insuline basale d'une semaine entière avec une seule injection sous-cutanée. Atteindre cette demi-vie prolongée nécessite une modification unique de la molécule d'insuline, entraînant un dépôt circulant lié à l'albumine d'icodec.

L'incorporation d'une chaîne latérale de diacide gras C20 en B29K, liée par un pont hydrophile, facilite une liaison solide mais réversible à l'albumine, qui est 10 fois plus forte que celle de l'insuline detemir. De plus, des substitutions stratégiques d'acides aminés (A14E, B16H et B25H) atténuent la dégradation enzymatique de l'icodec et réduisent la liaison et l'élimination du récepteur d'insuline (IR), ce qui prolonge sa demi-vie.

Comparaisons avec l'insuline humaine

L'insuline icodec se comporte de manière similaire à l'insuline humaine (IH), mais présente un taux de clairance plus lent. Les évaluations in vitro confirment que l'icodec agit en tant qu'agoniste spécifique et complet du récepteur humain IR, reproduisant le mécanisme dépendant de la dose de l'IH. Cela est prouvé par sa capacité à phosphoryler l'IR et à activer les cascades de signalisation intracellulaires (telles que phospho-AKT et -ERK). Les tests fonctionnels montrent que l'icodec induit des effets métaboliques similaires à ceux de l'IH, incluant l'absorption du glucose et la lipogenèse dans les adipocytes, ainsi que la stimulation de la synthèse de glycogène dans les hépatocytes. Notamment, l'affinité de l'icodec pour le récepteur IGF-1 est relativement plus faible par rapport à son lien avec l'IR.

De plus, des études in vitro sur des cellules épithéliales mammaires humaines primaires (HMEC), ainsi que sur des cellules de carcinome mammaire (MCF-7) et de carcinome colorectal (COLO 205), indiquent que l'icodec présente un effet mitogène atténué par rapport à l'IH.

Efficacité et sécurité

En termes d'efficacité, les données montrent que l'icodec présente une non-infériorité dans la réduction de l'HbA1c (hémoglobine glyquée) par rapport aux insulines de troisième génération telles que l'insuline dégludèque et l'insuline glargine, ce qui signifie que l'effet de contrôle de la glycémie de l'insuline icodec injectée une fois par semaine n'est pas inférieur à celui de l'insuline injectée une fois par jour. Une analyse supplémentaire révèle que le niveau d'HbA1c (hémoglobine glyquée) diminue de manière plus significative dans le groupe traité avec l'insuline icodec, démontrant son effet hypoglycémiant supérieur par rapport à la formulation quotidienne d'insuline.

En ce qui concerne la sécurité, l'hypoglycémie est l'effet secondaire le plus préoccupant pour tous les utilisateurs d'insuline. L'étude indique qu'il n'y a aucune différence statistiquement significative en termes de risque d'hypoglycémie entre les formulations d'insuline hebdomadaires et quotidiennes. Quant aux autres effets secondaires, l'insuline icodec ne présente pas de différences significatives en termes de taux d'incidence par rapport aux formulations d'insuline précédentes.

Conclusion

Il est important de noter que, bien que le marché ne propose actuellement que l'icodec comme insuline ultra-à-action-prolongée, l'icodec n'est pas indispensable. De nombreuses autres insulines ultra-à-action-prolongée sont encore en recherche. De plus, Yaohai Bio-Pharma, avec son expertise étendue dans la production d'insuline, peut produire un biosimilaire de l'insuline icodec offrant une efficacité et une sécurité comparables.

Yaohai Bio-Pharma cherche également activement des partenaires institutionnels ou individuels à l'échelle mondiale et propose la rémunération la plus compétitive de l'industrie. Si vous avez des questions, n'hésitez pas à contacter : [email protected]