Connaissez-vous les avancées révolutionnaires dans la technologie de l’insuline ?

L’insuline humaine recombinante est un exemple typique de production de masse de médicaments génétiquement modifiés et une application cruciale pour l’expression microbienne. Depuis sa découverte il y a un siècle, les médicaments à base d’insuline ont connu des progrès continus, transformant finalement le diabète, en particulier le diabète de type 1, en une maladie chronique gérable.

L'insuline a évolué de sa forme initiale à action brève vers des formes à action intermédiaire, à action rapide et à action prolongée. L'insuline humaine recombinante, comme la Novolin R de Novo Nordisk, est considérée comme à action brève. L'insuline protamine appartient à la catégorie des insulines à action intermédiaire, avec des exemples tels que la Novolin N et l'Humulin N. Le développement de l'insuline à action prolongée et à action rapide repose principalement sur des analogues de l'insuline, qui améliorent leur pharmacocinétique en utilisant des stratégies telles que la création de mutants de l'insuline humaine ou la modification des acides gras. Yaohai Bio-Pharma excelle notamment dans la production de divers analogues de l'insuline avec une capacité de travail élevée et des systèmes d'expression matures pour répondre aux diverses exigences des clients.

Récemment, de nouvelles avancées ont été réalisées dans le domaine de l'insuline. Le 21 mars 2024, Novo Nordisk a annoncé que son analogue de l'insuline à action ultra-longue, l'insuline icodec, avait été approuvé pour la commercialisation par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA)Avec cette approbation, plus de 10 insulines humaines recombinantes et analogues de l'insuline humaine ont désormais obtenu une autorisation de mise sur le marché, en comptant uniquement les approbations de nouveaux médicaments.

Demi vie

L'insuline icodec a une demi-vie exceptionnellement longue d'environ 196 heures. Cette formulation est conçue pour répondre aux besoins d'insuline basale d'une semaine entière avec une seule injection sous-cutanée. L'obtention de cette demi-vie prolongée nécessite une modification unique de la molécule d'insuline, ce qui entraîne un dépôt circulant d'icodec lié à l'albumine.

L'incorporation d'une chaîne latérale diacide gras C20 au niveau de B29K, liée par un pont hydrophile, facilite une liaison robuste mais réversible à l'albumine, qui est 10 fois plus forte que celle de l'insuline détémir. De plus, les substitutions stratégiques d'acides aminés (A14E, B16H et B25H) atténuent la dégradation enzymatique de l'icodec et atténuent la liaison et la clairance du récepteur de l'insuline (IR), ce qui conduit à l'allongement de sa demi-vie.

Comparaisons avec l'insuline humaine

L'insuline icodec se comporte de manière similaire à l'insuline humaine (HI) mais présente un taux de clairance plus lent. Les évaluations in vitro confirment que l'icodec agit comme un agoniste spécifique et complet de l'IR humaine, reflétant le mécanisme dose-dépendant de l'HI. Ceci est démontré par sa capacité à phosphoryler l'IR et à activer les cascades de signalisation intracellulaire (telles que phospho-AKT et -ERK). Les tests fonctionnels révèlent que l'icodec provoque des effets métaboliques similaires à l'HI, englobant l'absorption du glucose et la lipogenèse dans les adipocytes, ainsi que la stimulation de la synthèse du glycogène dans les hépatocytes. Notamment, l'affinité de l'icodec pour le récepteur IGF-1 est relativement plus faible par rapport à sa liaison à l'IR.

De plus, des études in vitro sur des cellules épithéliales mammaires humaines primaires (HMEC), ainsi que sur des cellules mammaires (MCF-7) et des cellules du carcinome du côlon (COLO 205), indiquent que l'icodec présente un effet mitogène atténué par rapport à l'HI.

Efficacité et sécurité

En termes d'efficacité, les données montrent que l'icodec n'est pas inférieur à l'insuline de troisième génération comme l'insuline dégludec et l'insuline glargine pour réduire l'HbA1c (hémoglobine glyquée). Cela signifie que l'effet de contrôle de la glycémie de l'insuline icodec injectée une fois par semaine n'est pas inférieur à celui de l'insuline injectée une fois par jour. Une analyse plus approfondie révèle que le taux d'HbA1c (hémoglobine glyquée) diminue de manière plus significative dans le groupe de traitement par l'insuline icodec, démontrant ainsi son effet hypoglycémiant supérieur à celui de la formulation quotidienne d'insuline.

En termes de sécurité, l’hypoglycémie est l’effet secondaire le plus préoccupant pour tous les utilisateurs d’insuline. L’étude indique qu’il n’y a pas de différence statistique dans le risque d’hypoglycémie entre les formulations hebdomadaires et quotidiennes d’insuline. En ce qui concerne les autres effets secondaires, l’insuline icodec ne présente pas de différences significatives dans les taux d’incidence par rapport aux formulations d’insuline précédentes.

Conclusion

Il convient de noter que même si le marché ne propose actuellement que l'icodec comme insuline à action ultra-longue, l'icodec n'est pas indispensable. De nombreuses autres insulines à action ultra-longue sont encore en cours de recherche. De plus, Yaohai Bio-Pharma, grâce à sa vaste expertise dans la production d'insuline, peut produire un biosimilaire de l'insuline icodec qui offre une efficacité et une sécurité comparables.

Yaohai Bio-Pharma recherche activement des partenaires institutionnels ou individuels à l'échelle mondiale et propose la rémunération la plus compétitive du secteur. Si vous avez des questions, n'hésitez pas à contacter : [email protected]