CVB1-VLP : Le pionnier des vaccins VLP contre les entérovirus

Le coxsackievirus B1 (CVB1), membre de l'espèce enterovirus B, est une cause fréquente de myocardite aiguë et chronique, de cardiomyopathie dilatée et de méningite purulente. Cependant, il n'existe actuellement aucun vaccin contre le CVB1. En juin 2023, des chercheurs de l'université de Tampere ont publié un article dans Research Square comparant la structure et l'immunogénicité des particules virales similaires (VLPs) du CVB1 et des candidats vaccins à virus inactivé, et explorant le potentiel de l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) en tant qu'adjuvant vaccinal.

Production de VLPs-CVB1 et de vaccins inactivés

Le CVB1 appartient à six sérotypes d'entérovirus. Les infections par le CVB peuvent entraîner des conséquences graves, en particulier chez les personnes immunodéprimées. Pour produire des VLPs de CVB1, les chercheurs ont utilisé un vecteur de transfert de baculovirus contenant les gènes du polyprotéine VP0-3 et de la protéase 3CD du CVB1, et les ont cultivés dans des cellules insectes pour produire les VLPs. Les vaccins inactivés contre le CVB1 sont produits à l'aide de formaldéhyde, avec des isolats de CVB1 servant de modèles pour la production du vaccin inactivé et des VLPs.

Évaluation de l'EGCG comme adjuvant vaccinal

Bien que les VLPs puissent offrir de meilleures performances que les méthodes traditionnelles de production de vaccins, leur immunogénicité peut être faible, nécessitant souvent des adjuvants pour améliorer leur efficacité. L'EGCG, une molécule polyphénolique présente dans le thé vert, a été étudiée pour ses propriétés antivirales et son potentiel en tant qu'adjuvant vaccinal. L'étude a révélé que l'utilisation de Tween 80 lors de la purification des VLPs améliorait considérablement la stabilité et le rendement des VLPs de CVB1.

L'étude a également évalué l'effet de l'EGCG et des vaccins CVB1 inactivés par le formol par instillation nasale, en les comparant aux VLPs de CVB1 seuls ou en combinaison avec l'EGCG. Les résultats ont montré que le CVB1 inactivé par le formol induisait une réponse immunitaire équilibrée impliquant l'immunité humorale, muqueuse et cellulaire, ce qui en fait un candidat prometteur pour un vaccin muqueux. En revanche, lorsque les VLPs de CVB1 étaient utilisés seuls ou en combinaison avec l'EGCG, les cellules immunitaires pouvaient absorber les VLPs, mais de nouveaux adjuvants muqueux étaient nécessaires pour améliorer leur immunogénicité.

Une analyse par cryo-EM a été utilisée pour comparer les structures des VLPs de CVB1 et des particules de CVB1 inactivées par le formol utilisées pour la vaccination nasale. Les résultats ont révélé des différences entre les VLPs et les particules naturelles de CVB1, fournissant une base structurale pour comprendre les différences d'immunogénicité. Bien que les VLPs aient une immunogénicité relativement faible, leur stabilité les rend précieux pour le développement de vaccins.

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Conclusion

Cette étude fournit de nouvelles perspectives sur le développement des vaccins contre le CVB1, soulignant le potentiel des vaccins CVB1 inactivés par le formol et des vaccins basés sur VLP dans l'immunité muqueuse et mettant en évidence la nécessité de nouveaux adjuvants muqueux. De plus, le potentiel de l'EGCG en tant qu'adjuvant vaccinal mérite une enquête supplémentaire.

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