CVB1-VLP : le pionnier des vaccins VLP contre les entérovirus

Le Coxsackievirus B1 (CVB1), un membre de l'espèce entérovirus B, est une cause fréquente de myocardite aiguë et chronique, de cardiomyopathie dilatée et de méningite purulente. Cependant, il n'existe actuellement aucun vaccin contre le CVB1. En juin 2023, des chercheurs de l'Université de Tampere ont publié un article dans Research Square comparant la structure et l'immunogénicité des particules de type viral (VLP) CVB1 et des candidats vaccins à virus entier inactivé, et explorant le potentiel de l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) comme adjuvant vaccinal.

Production de CVB1-VLP et de vaccins inactivés

Le CVB1 appartient à six sérotypes d'entérovirus. Les infections à CVB peuvent avoir de graves conséquences, en particulier chez les personnes immunodéprimées. Pour produire des VLP-CVB1, les chercheurs ont utilisé un vecteur de transfert de baculovirus contenant les gènes de la polyprotéine CVB1 VP0-3 et de la protéase 3CD et les ont cultivés dans des cellules d'insectes pour produire les VLP. Les vaccins CVB1 inactivés sont produits à l'aide de formol, les isolats de CVB1 servant de modèles à la fois pour le vaccin inactivé et pour la production de VLP.

Évaluation de l'EGCG comme adjuvant vaccinal

Bien que les VLP puissent être plus performantes que les méthodes traditionnelles de production de vaccins, leur immunogénicité peut être faible et nécessite souvent l'utilisation d'adjuvants pour améliorer leur efficacité. L'EGCG, une molécule polyphénol présente dans le thé vert, a été étudiée pour ses propriétés antivirales et son potentiel en tant qu'adjuvant vaccinal. L'étude a révélé que l'utilisation de Tween 80 pendant la purification des VLP améliorait considérablement la stabilité et le rendement des CVB1-VLP.

L'étude a également évalué l'effet des vaccins EGCG et CVB1 inactivé par la formaline par instillation nasale, en les comparant aux CVB1-VLP seuls ou en association avec l'EGCG. Les résultats ont montré que le CVB1 inactivé par la formaline induisait une réponse immunitaire équilibrée impliquant l'immunité humorale, muqueuse et cellulaire, ce qui en fait un vaccin muqueux prometteur. En revanche, lorsque les CVB1-VLP étaient utilisés seuls ou en association avec l'EGCG, les cellules immunitaires pouvaient absorber les VLP, mais de nouveaux adjuvants muqueux étaient nécessaires pour améliorer leur immunogénicité.

L'analyse CryoEM a été utilisée pour comparer les structures des VLP CVB1 et des particules CVB1 inactivées par la formaline utilisées pour la vaccination nasale. Les résultats ont révélé des différences entre les VLP et les particules CVB1 naturelles, fournissant une base structurelle pour comprendre les différences d'immunogénicité. Bien que les VLP aient une immunogénicité relativement faible, leur stabilité les rend précieuses pour le développement de vaccins.

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Conclusion

Cette étude apporte de nouvelles perspectives sur le développement des vaccins CVB1, en soulignant le potentiel des vaccins CVB1 inactivés par la formaline et des vaccins à base de VLP dans l'immunité muqueuse et en soulignant la nécessité de nouveaux adjuvants muqueux. De plus, le potentiel de l'EGCG comme adjuvant vaccinal justifie une étude plus approfondie.

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