Thérapie du cancer avec des nanocorps-conjugués

La chimiothérapie, bien qu'largement utilisée dans le traitement du cancer, est accompagnée d'effets secondaires significatifs. Les conjugués anticorps-médicament (ADC) ont montré des effets thérapeutiques prometteurs, mais leur poids moléculaire élevé restreint la pénétration tissulaire. Par conséquent, les conjugués nanocorps-médicament (NDC) ont attiré une attention considérable en raison de leur élimination rapide, de leur haute stabilité et d'une meilleure pénétration tumorale.

Mécanisme d'action des NDC

Les NDC ciblent spécifiquement les sites cancéreux in vivo, se liant aux antigènes du cancer par les nanocorps et étant internalisés via l'endocytose médiée par récepteur. Après internalisation, le médicament est libéré dans le cytoplasme, interférant avec l'ADN ou inhibant l'activité enzymatique, entraînant finalement l'apoptose des cellules cancéreuses.

Sélection de la cible

La sélection des biomarqueurs/antigènes du cancer se fait en fonction de leurs niveaux d'expression, de leur accessibilité et de leurs mécanismes de transport sous-cellulaire. Ces cibles jouent un rôle clé dans les nouvelles thérapies NDC ou vecteurs nanocorps-médicament (NDv).

Stratégies de conjugaison des NDC

Types de médicaments : Les médicaments NDC sont principalement classifiés comme des agents endommageant l'ADN et des inhibiteurs de microtubules.

Propriétés du lien : Les linkers doivent posséder une grande stabilité et des capacités d'autocléavage, tout en prenant en compte la stabilité, l'hydrophobicité et les propriétés de clivage ou non-clivage.

Ratio médicament-anticorps : La robustesse des nanocorps (Nbs) facilite leur entrée plus aisée dans les cellules cibles.

Conjugaison spécifique au site : L'utilisation des sites actifs naturels des acides aminés des Nbs pour la conjugaison, tels que la cystéine et la lysine, de nouveaux outils comme la conjugaison amide de la lysine et l'insertion du résidu de cystéine sont employés pour obtenir des mélanges uniformes.

Avancées dans la recherche sur NDv

NDv utilise des nanocorps pour modifier les nanovecteurs, augmentant le chargement du médicament et minimisant les effets secondaires. Les micelles polymériques, dendrimères et liposomes montrent un potentiel anticancéreux. Les liposomes avec des nanocorps anti-EGFR downrégulent l'EGFR, inhibant ainsi la croissance des cellules cancéreuses. La ciblage précis de NDv en fait une alternative prometteuse à la chimiothérapie.

Types de vecteurs pour les NDC ou NDv

Micelles polymériques : À l'échelle nanométrique, biocompatibles, stables, solubilisent les médicaments insolubles. Améliorent l'accumulation au site cible avec des nanocorps anti-EGFR, présentent des propriétés de bioimagerie et inhibent la croissance tumorale.

Dendrimères : Symétriques radialement, haute biocompatibilité, surface multivalente. Les NDCs groupées (cNDCs) ont une demi-vie plus longue, une efficacité anticancéreuse plus forte et une accumulation tumorale accrue.

Liposomes : Sphériques, composés de phospholipides et de cholestérol. Reconnaissent sélectivement et réduisent l'expression d'EGFR avec des nanocorps anti-EGFR, conduisant à la dégradation d'EGFR et à l'inhibition des cellules cancéreuses en prolifération rapide. Moins efficaces dans les cellules cancéreuses à croissance lente.

Conclusion

La création de CND ou de CDNv offre des stratégies attractives pour surmonter les limitations de la chimiothérapie. Comparées aux anticorps monoclonaux, les nanocorps présentent une efficacité de reconnaissance plus élevée et moins d'effets secondaires. À mesure que la recherche progresse, les méthodes de découverte de médicaments et de thérapie basées sur les nanocorps se traduiront progressivement en applications pratiques, offrant de nouveaux espoirs pour le traitement du cancer.

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