Thérapie contre le cancer avec des conjugués nanobody-médicament

La chimiothérapie, bien que largement utilisée dans le traitement du cancer, s'accompagne d'effets secondaires importants. Les conjugués anticorps-médicament (ADC) ont montré des effets thérapeutiques prometteurs, mais leur poids moléculaire élevé limite la pénétration tissulaire. Par conséquent, les conjugués nanocorps-médicament (NDC) ont suscité une attention considérable en raison de leur élimination rapide, de leur grande stabilité et de leur pénétration tumorale améliorée.

Mécanisme d'action des CDN

Les NDC ciblent spécifiquement les sites cancéreux in vivo, se liant aux antigènes cancéreux par l'intermédiaire de nanocorps et s'internalisant via une endocytose médiée par un récepteur. Une fois internalisé, le médicament est libéré dans le cytoplasme, interférant avec l'ADN ou inhibant l'activité enzymatique, ce qui conduit finalement à l'apoptose des cellules cancéreuses.

Sélection cible

La sélection des biomarqueurs/antigènes du cancer repose sur leurs niveaux d'expression, leur accessibilité et leurs mécanismes de transport subcellulaire. Ces cibles jouent un rôle essentiel dans les nouvelles thérapies NDC ou nanobody-drug vector (NDv).

Stratégies de conjugaison NDC

Types de médicaments : Les médicaments NDC sont principalement classés comme agents endommageant l’ADN et inhibiteurs des microtubules.

Propriétés des lieurs : Les lieurs doivent posséder une stabilité élevée et des capacités d'auto-clivage, tout en tenant compte de la stabilité, de l'hydrophobicité et des propriétés clivables ou non clivables.

Rapport médicament/anticorps : La robustesse des nanocorps (Nbs) facilite leur entrée dans les cellules cibles.

Conjugaison spécifique au site : en utilisant les sites actifs d'acides aminés naturels des Nbs pour la conjugaison, tels que la cystéine et la lysine, de nouveaux outils comme la conjugaison de l'amide de la lysine et l'insertion de résidus de cystéine sont utilisés pour obtenir des mélanges uniformes.

Progrès dans la recherche sur le NDV

Le NDv utilise des nanocorps pour modifier les nanotransporteurs, augmentant ainsi la charge médicamenteuse et minimisant les effets secondaires. Les micelles polymères, les dendrimères et les liposomes présentent un potentiel anticancéreux. Les liposomes avec des nanocorps anti-EGFR régulent à la baisse l'EGFR, inhibant ainsi la croissance des cellules cancéreuses. Le ciblage précis du NDv en fait une alternative prometteuse à la chimiothérapie.

Types de transporteurs pour NDC ou NDv

Micelles polymères : médicaments insolubles solubilisés, stables, biocompatibles et à l'échelle nanométrique. Améliore l'accumulation au niveau du site cible avec des nanocorps anti-EGFR, présente des propriétés de bioimagerie et inhibe la croissance tumorale.

Dendrimères : symétriques radialement, haute biocompatibilité, surface multivalente. Les NDC groupés (cNDC) ont une demi-vie plus longue, une efficacité anticancéreuse plus forte et une plus grande accumulation tumorale.

Liposomes : sphériques, composés de phospholipides et de cholestérol. Reconnaissent et régulent sélectivement l'EGFR avec des nanocorps anti-EGFR, ce qui entraîne la dégradation de l'EGFR et inhibe la prolifération rapide des cellules cancéreuses. Moins efficaces dans les cellules cancéreuses à croissance lente.

Pour aller plus loin

La création de NDC ou de NDv offre des stratégies intéressantes pour surmonter les limites de la chimiothérapie. Comparés aux anticorps monoclonaux, les nanocorps présentent une efficacité de reconnaissance supérieure et moins d'effets secondaires. À mesure que la recherche progresse, la découverte de médicaments et les méthodes thérapeutiques basées sur les nanocorps se traduiront progressivement par des applications pratiques, apportant un nouvel espoir pour le traitement du cancer.

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