Con la aplicación generalizada de las vacunas de ARNm contra la COVID-19 en grandes poblaciones, se ha validado su seguridad. El ARNm posee la capacidad de expresar cualquier proteína, lo que ofrece soluciones potenciales a diversas necesidades clínicas no satisfechas.
Yaohai Bio-Pharma proporciona una solución integral para la investigación y el desarrollo de ARNm y la producción de GMP, respaldada por una sólida plataforma de investigación y un sistema GMP que cumple con las normas. Nuestros servicios están diseñados para satisfacer los requisitos únicos de nuestros clientes, ofreciéndoles sustancias farmacológicas de ARNm de alta calidad y productos terminados de ARNm-LNP en cantidades que van desde miligramos a gramos, así como informes detallados de desarrollo y producción, e informes de pruebas.
Hemos obtenido la autorización para la tecnología patentada LNP de nuestro socio, NanoStar Pharmaceuticals, lo que garantiza evitar posibles disputas sobre patentes en el futuro.
Solución integral de ARNm/LNP de Yaohai Bio-Pharma
Lo que recibe el cliente
| Grado |
Lo que recibe el cliente |
Especificaciones |
Aplicaciones |
| no GMP |
Sustancia farmacológica, ARNm |
0.1~10 mg (ARNm) |
Investigación preclínica como transfección celular, desarrollo de métodos analíticos, estudios previos a la estabilidad, desarrollo de formulaciones. |
| Producto farmacológico, LNP-ARNm |
| GMP, esterilidad |
Sustancia farmacológica, ARNm |
10 mg ~ 70 g |
Nuevo medicamento en investigación (IND), autorización de ensayo clínico (CTA), suministro de ensayo clínico, solicitud de licencia biológica (BLA), suministro comercial |
| Producto farmacológico, LNP-ARNm |
5000 viales o jeringas/cartuchos precargados |
El servicio mRNA CRDMO de Yaohai, que cubre todo el ciclo de vida del mRNA
Características de la Plataforma
Plataforma de ADN plásmido
- Múltiples sistemas de fermentación de 7L, sin animales en todo el proceso.
- Trazabilidad clara de plásmidos y bacterias huésped, sin obstáculos de declaración
- El rendimiento de plásmido que contiene poli A supera los 500 mg/l.
- Tasa de pérdida de Poly A inferior a 5 pb
- Proporción de plásmido superenrollado superior al 90%; tasa de recuperación superior al 55%
- Eficiencia de linealización superior al 99%; tasa de recuperación de plásmido linealizado del 90%
Plataforma de sustancias farmacológicas de ARNm.
- Múltiples reactores de 1L (GMP)
- Una alta relación de transcripción de 1: 120 permite un proceso IVT escalable
- Integridad del ARNm superior al 98%
- Proceso de limitación estable con una tasa de limitación superior al 95%
- Plantillas de transcripción con colas A, que garantizan una distribución uniforme de las colas poli A.
Plataforma de encapsulación LNP
- Tecnología de patente LNP autorizada por nuestros socios para garantizar que nuestros clientes eviten disputas de patentes.
(Nuestros compañeros)
- Empleando un proceso de encapsulación de microfluidos altamente versátil, logrando una eficiencia de encapsulación superior al 95%.
- El tamaño de las partículas de LNP está entre 80 y 100 nm, con un índice de polidispersidad (PDI) bajo de 0.05, lo que indica una distribución uniforme de los tamaños de partículas.
- Las partículas de LNP exhiben una carga débil, con un potencial Zeta de aproximadamente -2.18 mV.
| Artículo de prueba |
Método de prueba |
Resultado de prueba |
| Eficiencia de encapsulación |
riboverde |
92.7% |
| Tamaño de partícula |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zed |
Malvern |
-2.18mV |
Plataforma de desarrollo de métodos
Ofrecemos una plataforma integral de desarrollo de métodos para analizar plásmidos circulares y linealizados, materias primas de ARNm y productos terminados de ARNm-LNP. Nuestro análisis cubre una variedad de parámetros, como integridad, pureza, eficiencia de protección, distribución de poli A, eficiencia de encapsulación, tamaño de partícula, componentes LNP y varios residuos de proceso (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibióticos, DNase I, T7 RNA). polimerasa, enzima bloqueadora de vaccinia, 2-O metiltransferasa, etc.).
Los métodos parciales se demuestran de la siguiente manera:
Detección de integridad del ARNm (electroforesis capilar)
Hemos desarrollado condiciones de separación óptimas para separar con precisión moléculas de ARNm de diferentes longitudes.
Detección de la eficiencia de limitación de ARNm (LC-MS）
Hemos desarrollado condiciones adecuadas para la escisión del extremo 5' y la separación de oligonucleótidos del extremo 5', lo que permite una separación precisa de fragmentos protegidos y no protegidos.
Detección de distribución de cola adecuada de ARNm PolyA (LC-MS)
Hemos desarrollado condiciones adecuadas para la escisión de los extremos 3' y la separación de oligonucleótidos de los extremos 3', que permiten una detección precisa de la distribución de las colas de poliA.
Detección de componentes y contenidos LNP (HPLC-CAD)
Hemos establecido un método cromatográfico adecuado que logra la separación inicial de cuatro componentes de LNP. Este método demuestra una excelente reproducibilidad.
Concentración de kanamicina residual (ELISA)
Basándonos en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración adecuada (R2 = 1.000) y logramos una tasa de recuperación del 104.8%.
Concentración de ARNbc residual
Basándonos en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración adecuada (R2 = 0.999) y logramos una tasa de recuperación del 105.5%.
ARN polimerasa T7 residual (Elisa)
Basándonos en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración adecuada (R2 = 1.000) y logramos una tasa de recuperación del 107.9%.
Enzima limitadora del virus vacunal residual (ELISA)
Basándonos en un kit de ensayo comercial, obtuvimos una curva de calibración adecuada (R2 = 1.000) y logramos una tasa de recuperación del 92%.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
