Працэс вытворчасці і прымяненне нанацелаў

Нацэльваючы пэўныя вірусы або структуры, сканструяваныя антыцелы патэнцыйна могуць лячыць пэўныя групы насельніцтва высокай рызыкі. Аднак, як і ў выпадку з моноклональными антыцеламі, іх шырокаму прымяненню перашкаджаюць высокія выдаткі на вытворчасць і вялікі памер (звычайна з малекулярнай масай 150 кДа).

Затым быў знойдзены новы тып антыцелаў у вярблюдаў. Гэтыя «антыцелы толькі з цяжкімі ланцугамі» не маюць лёгкіх ланцугоў і складаюцца з двух канстантных даменаў, шарнірнай вобласці і зменнай цяжкіх ланцугоў (VHH), вядомай як нанацела (Nanobody, Nb). Гэтыя Nbs невялікія па памеры (15 кДа), валодаюць высокай спецыфічнасцю і доўгім перыядам паўраспаду, што робіць іх ідэальнымі кандыдатамі для выкарыстання ў надзвычайных сітуацыях, такіх як пандэміі або ўспышкі.

Працэс вытворчасці Nbs

Бібліятэка Nb пабудавана шляхам імунізацыі жывёл антыгенамі-мішэнямі, наступнай ізаляцыі монануклеараў перыферычнай крыві ад жывёл і экстракцыі ДНК, якая кадуе варыябельныя дамены антыцелаў цяжкіх ланцугоў. У прыватнасці, жывёл вярблюдаў імунізуюць мэтавым антыгенам, і ДНК, якая кадуе цяжкія ланцугі антыцелаў, выдзяляецца. Затым гэтая ДНК клануецца ў вектар фагавага дысплея. Дзякуючы працэсу адбору фагаў, якія звязваюцца з бялком-мішэнню, узбагачаюцца фагі, якія дэманструюць моцнае звязванне Nbs. Гэты працэс адбору і ўзбагачэння паўтараецца некалькі разоў. Нарэшце, асобныя клоны секвенируются для вызначэння унікальных паслядоўнасцяў Nb.

Пасля таго, як паслядоўнасці вызначаны, праводзіцца далейшая аптымізацыя з дапамогай метадаў мутагенезу або паспявання сродства для павышэння іх сродства або спецыфічнасці звязвання. Атрыманыя Nbs можна вырабляць у вялікіх колькасцях з дапамогай бактэрыяльных сістэм экспрэсіі або іншых рэкамбінантных тэхналогій.

Карыстаючыся больш чым 10-гадовым вопытам CDMO ў галіне мікробных біяпрэпаратаў, Yaohai Bio-Pharma падтрымлівае распрацоўку і вытворчасць розных Nbs. Yaohai вылучаецца выбарам розных мікробных гаспадароў, у тым ліку бактэрый Кішачная палачка і розныя дрожджы, каб дапамагчы кліентам знайсці лепшую сістэму экспрэсіі для Nbs.

Прымяненне Nbs у супрацьвіруснай тэрапіі

Нацэльванне на вірусныя глікапратэіны:Nbs спецыяльна нацэлены на глікапратэіны на паверхні вірусаў, такія як шыпавы бялок SARS-CoV-2, эфектыўна блакуючы пранікненне і рэплікацыю віруса. Даклінічныя даследаванні паказваюць на іх патэнцыял у якасці тэрапіі супраць SARS-CoV-2.

Прадухіленне ўзаемадзеяння хост-вірус: Nbs звязваюцца з найважнейшымі клеткавымі вавёркамі, якія ўдзельнічаюць у прымацаванні і пранікненні віруса, такімі як ангиотензин I-ператвараючы фермент-2 (ACE2), прадухіляючы пранікненне віруса ў клеткі гаспадара.

Імунамадулюючыя ролі: Акрамя нацэльвання на вірусныя вавёркі, Nbs мадулюе імунітэт, узмацняючы апасродкаванае антыцеламі знішчэнне клетак, узмацняючы антывірусныя імунныя клеткі/малекулы, спалучаючыся з іншымі метадамі лячэння, інгібіруючы рэплікацыю віруса і рэгулюючы цітокіны для прадухілення запалення і пашкоджання тканін.

Мы таксама актыўна шукаем інстытуцыйных або індывідуальных глабальных партнёраў. Мы прапануем найбольш канкурэнтаздольную кампенсацыю ў галіны. Калі ў вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не саромейцеся звяртацца да нас: [email protected]