Нанацелы сустракаюць CAR-T: фармаванне будучыні тэрапіі рака

Т-клеткавая тэрапія рэцэптарам хімернага антыгена (CAR-T) - гэта новая клеткавая імунатэрапія, якая генетычна мадыфікуе Т-клеткі для экспрэсіі рэцэптараў хімернага антыгена (CAR) на іх паверхні. Гэтыя рэцэптары дазваляюць Т-клеткам распазнаваць і спецыфічна нацэльваць антыгены на паверхні ракавых клетак, выклікаючы цітотоксіческой адказ. У той час як CAR-T значна прасунуў лячэнне рака крыві і прадэманстраваў патэнцыял пры лячэнні салідных пухлін, ён сутыкаецца з такімі праблемамі, як непажаданыя эфекты і таксічнасць, звязаная з лячэннем.

Даследчыкі вывучаюць новыя канструкцыі CAR, прычым CAR-T на аснове нанацелаў прыцягвае ўвагу дзякуючы свайму малым памерам, высокай стабільнасці, нізкай імунагеннасці і высокай спецыфічнасці.

Структура CAR-T

Базавая структура CAR уключае пазаклеткавы дамен-мішэнь, які звязвае антыген (дамен-мішэнь), шарнірную вобласць, трансмембранны дамен і адзін або некалькі ўнутрыклеткавых сігнальных даменаў. Антыгензвязваючы дамен, у якім у цяперашні час дамінуюць адналанцуговыя варыябельныя фрагменты (scFv), схільны да агрэгацыі і імунагеннасці, што ўплывае на эфектыўнасць.

Нанацелы, або VHH (пераменны цяжкі дамен цяжкіх ланцугоў), ад вярблюдаў і акул, прапануюць альтэрнатыву з-за іх нізкай імунагеннасці, высокай стабільнасці і адсутнасці агрэгацыі, мінімізуючы пабочныя эфекты.

Прыклады клетак CAR-T на аснове нанацелаў

Спецыфічныя для VEGFR2 клеткі CAR-T

Рэцэптар васкулярнага эндотелиального фактару росту 2 (VEGFR2) - гэта рэцэптар, размешчаны на паверхні эндотелиальных клетак, які ўдзельнічае ў ангіягенезе і пухлінагенезе, часта празмерна экспрэсаваны ў плоскоклеточных карцыномах галавы і шыі. Даследаванні паказалі, што клеткі CAR-T другога пакалення, спецыфічныя для VEGFR2, пры сумесным культываванні з VEGFR2-пазітыўнымі клеткамі-мішэнямі экспрэсуюць маркеры актывацыі CD69 і CD25 на сваіх паверхнях і дэманструюць залежную ад мэтавага антыгена індукцыю выпрацоўкі IL-2 і IFN-γ і сакрэцыі. Акрамя таго, гэтыя клеткі CAR-T дэманструюць патэнцыял для нацэльвання на празмерную экспрэсію VEGFR2 у сасудзістай сетцы пухліны.

HER2-спецыфічныя CAR-T клеткі

Рэцэптар эпідэрмальнага фактару росту чалавека 2 (HER2), член сямейства рэцэптараў эпідэрмальнага фактару росту з тирозинкиназной актыўнасцю, гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі праліферацыі клетак і сігнальных шляхоў пухлінагенезу пры розных злаякасных пухлінах. Даследчыкі паспяхова экспрэсіравалі HER2-спецыфічныя клеткі CAR-T з дапамогай тэхналогіі рэдагавання генаў, заснаванай на нанацелах у клетках Jurkat. Гэтыя клеткі дэманструюць узмоцненую праліферацыі, сакрэцыю цітокіны і супрацьпухлінную актыўнасць in vitro, пераўзыходзячы традыцыйныя клеткі CAR-T. Акрамя таго, аб'яднанне пашыранай магчымасці нацэльвання нанацелаў з канструкцыямі CAR трэцяга пакалення можа значна палепшыць эфектыўнасць знішчэння пухлін Т-клетак.

Conclusion

Клеткавая тэрапія CAR-T прадэманстравала велізарны патэнцыял у лячэнні рэфрактэрных гематалагічных злаякасных пухлін. Традыцыйная тэрапія пухлін з выкарыстаннем scFv мае абмежаванні ў плане эфектыўнасці і бяспекі. Увядзенне нанацелаў - новы шлях. У параўнанні з scFv нанацела маюць больш стабільную структуру, меншую імунагеннасць і зніжаны рызыка знясілення імунітэту падчас тэрапіі клеткамі CAR-T. У 2022 годзе першы прадукт CAR-T на аснове нанацелаў Ciltacabtagene Autoleucel быў ухвалены FDA ЗША для лячэння рэфрактэрнай множнай міеломы, што азначае новую эру тэрапіі CAR-T нанацеламі, якая ўваходзіць у клінічнае прымяненне.

Yaohai Bio-Pharma можа пахваліцца вялікім вопытам у галіне даследаванняў і распрацовак і вытворчасці нанацелаў. Выкарыстоўваючы сваю адпрацаваную тэхналагічную платформу, перадавое вытворчае абсталяванне і наватарскія тэхналогіі ў цэласнай сістэме выразнасці для нанацелаў, Yaohai з'яўляецца аптымальным выбарам для паскарэння бізнесу нанацелаў.

Мы таксама актыўна шукаем інстытуцыйных або індывідуальных глабальных партнёраў. Мы прапануем найбольш канкурэнтаздольную кампенсацыю ў галіны. Калі ў вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не саромейцеся звяртацца да нас: [email protected]