Нанабелкі сустрэчаюць CAR-T: Фармаванне майбутняга лікавання рака

Тэрапія чыгавікамі T-кліточнымі рэцэптарамі (CAR-T) — гэта новая клетчная імунная тэрапія, якая генаўна модыфікуе T-кліткі для вырашэння чыгавікавых антыгенных рэцэптараў (CAR) на іх паверхні. Гэтыя рэцэптары дазваляюць T-кліткам апазнаваць і спэцыфічна цэлівацца на антыгены на паверхні онкалагічных клітак, спрычынляючы цытатоксічную адказ. Хоць CAR-T значна пасунулася ў ліканні кропаводных ракаў і паказала потэнцыял у цвердых опухолях, яна сталквается з вызovahамі, такімі як па-за-цэльовыя эфекты і токсічнасці, звязаныя з ліканнем.

Даследчыкі разглядаюць новыя дызайны CAR, прычым кара-Т з базавай на нанателах прыцягнула ўвагу завдзягле маленькага rozмаerу, вялікай стабільнасці, нізкай імунагеннайці і вялікай спецыфічнасці.

Структура CAR-T

Пазаконная структура CAR складаецца з дамежнага домена, які прымае таргетны агент (таргетны домен), шарнірнага рэгіёну, трансмембраннага домена і аднаго ці больш заходняга сигнальнага домена. Домен, які прымае агент, у сучасных разработках пераважна ўключае адзінкавыя зменныя фрагменты (scFvs), што можа прывяць да кангламератаў і имунагэннасці, што ўплывае на эфектыўнасць.

Нанатэлі, ці VHH (пераменная частка цяжкага ланцуга), выкарыстоўваюцца ў якомах і акулах, як альтэрнатыва, таму што маюць нізкую імунагэннасць, вышыню стабільнасць і не кангламеруюцца, мінімізуя паслядоўнасці па-за мэтай.

Прыклады CAR-T клетак на базе нанатэлі

CAR-T клеткі, спецыфічныя да VEGFR2

Рэцэптар 2 фактора росту эндотэляльных клетак (VEGFR2) знаходзіцца на паверхні эндотэляльных клетак і ўключаны ў процес анжіагенезы і тумараназы, часта перавыражаны ў квадратных карцыномах голавы і шыі. Даследаванні паказваюць, што другапакаленныя VEGFR2-спэцыфічныя CAR-T клеткі, калі спалучваюцца з VEGFR2-дапушчальнымі цэлевымі клеткамі, выражаюць маркеры актыўнасці CD69 і CD25 на іх паверхнях і паказваюць цэлевыя агент-залежныя індукцыі працэсувацця і секрэцыі IL-2 і IFN-γ. Кампанентна, гэтыя CAR-T клеткі маюць магчымасць метачы перавыразку VEGFR2 ў тумарнымы血管.

HER2-спэцыфічныя CAR-T клеткі

Чалавечы рэцэптар касмавага зраста (HER2), які належыць да сям'і рэцэптараў касмавага зраста з дзеяльнасцю тыйрозын-кіназы, грае асноўную ролю ў рэгуляванні шляхав праліфератывы клетак і онкалогенезу ў розных канцэрэнтых захварваннях. Навукоўцы паспяхова выразілі HER2-спэцыфічныя CAR-T клеткі праз генаўную эдытыраванне з ужываннем нанатэлаў у клетках Jurkat. Гэтыя клеткі паказваюць павелічаную праліферацию, секрэцыю цытайнаў і антыканцэрную дзеяльнасць in vitro, перамагаючы традыцыйным CAR-T клеткам. Кропка, аб'яднанне павелічанай меткамасці нанатэлаў з трыма генерациям CAR-дэзайнам можа значна падняць эфектыўнасць забійства опухалей T-клеткамі.

Заключэнне

Тэрапія CAR-T клеткамі паказала вялікую перспектива ў лечэнні рэфрактарных гематалагічных злачынняў. Традыцыйная тэрапія опухляў з выкарыстаннем scFv мае абмежаванні ў кантэкстэ efficacy і безпекі. Уводзенне нанатэлаў — гэта новая дарожка. Порання з scFv, нанатэлы маюць больш стабільную структуру, меншую імунагеннісць і зменшаную рыск імуннага вычерпання падчас тэрапіі CAR-T клеткамі. У 2022 годзе пiersvy product CAR-T на базе нанатэлаў, Ciltacabtagene Autoleucel, быў санкцыяваны FDA USA для лечэння рэфрактарнага множыннага мaelама, што азначыла новую эпоху нанатэлавай тэрапіі CAR-T, якая увайшла ў клінічную прыкладную практику.

Yaohai Bio-Pharma мае шырокі досвед у разнаўленні і вырабе нанатэлаў. Выкарыстоўваючы сваю дасконалаю тэхналагічную платформу, сучаснае вытворчае абладанне і перамогчыя тэхналогіі ў халасцовым выразным сістэмы для нанатэлаў, Yaohai — гэта найлепшы выбар, каб прыспяшыць ваш бізнес у сферы нанатэлаў.

Мы таксама актыўна шукаем глобальныя партнёраў — інстытуцый ці індывідуальных. Мы прапановаем най konkurencyjaснейшую кампенсацыю ў промысле. Калі у вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не сціліцеся з нами звязацца: [email protected]