Прымяненне VLPs у чалавечых і ветэрынарных вакцынах

На мінулым тыдні мы коратка прадставілі асаблівасці, механізмы дзеяння (MoA) і сістэмы экспрэсіі VLP (вірусападобных часціц). VLP - гэта вірусныя структурныя вавёркі, якія не ўтрымліваюць генетычнага матэрыялу віруса. Акрамя таго, іх перавагі ўключаюць наноразмерную самазборку, паўтаральныя паверхневыя эпітопы, лёгкасць генетычнай і хімічнай мадыфікацыі і ўласцівую імунагеннасць. У выніку VLP гуляюць важную ролю ў распрацоўцы вакцыны.

У гэтым артыкуле мы больш падрабязна раскажам аб прымяненні VLP ў вакцынах. Распрацоўка вакцын супраць VLP мае вырашальнае значэнне для распрацоўкі больш эфектыўных і бяспечных вакцын супраць VLP. Yaohai Bio-Pharma паспяхова паставіла шмат вакцын VLP і больш за 100 праектаў па рэкамбінантным бялку CMC для глабальных кліентаў у галіне аховы здароўя людзей і жывёл. Выкарыстоўваючы вялікі вопыт Yaohai, мы абагульнілі ключавыя меркаванні пры распрацоўцы вакцыны VLP, забяспечваючы строгі кантроль над кожным фактарам падчас вытворчасці. Гэтыя важныя аспекты ахопліваюць памер і форму, зарад паверхні, экспрэсію антыгена, унутраную паверхню, а таксама генетычныя і хімічныя мадыфікацыі VLP.

1. Памер і форма

Памер і форма VLP з'яўляюцца важнымі фактарамі, якія вызначаюць іх імунныя эфекты. Ідэальныя VLP павінны мець такія ж памеры, формы і схемы звязвання з рэцэптарамі, што і натуральныя вірусы, што дазваляе імуннай сістэме іх распазнаваць і праглынаць, а таксама лепш актываваць імунныя клеткі. У цяперашні час большасць VLPs маюць памер ад 10 да 200 нм. Гэты ідэальны дыяпазон памераў можа спрыяць свабоднай дыфузіі VLP праз сценку лімфатычных сасудаў і лягчэйшай інтэрналізацыі клеткамі, якія прадстаўляюць антыген, такімі як дендрытныя клеткі і макрафагі, тым самым эфектыўна выклікаючы імунныя рэакцыі. Акрамя таго, памер VLP таксама вызначае, ці могуць яны эфектыўна праглынацца і апрацоўвацца клеткамі, якія прадстаўляюць антыген.

2. Павярхоўны зарад

Павярхоўны зарад VLP патэнцыйна ўплывае на інтэрналізацыю часціц VLP у імунныя клеткі і змяненне імунных рэакцый. У параўнанні з адмоўна зараджанымі або нейтральнымі VLP, катыённыя VLP, як правіла, выклікаюць больш высокую інтэрналізацыю клетак, што можа быць звязана з электрастатычным узаемадзеяннем паміж VLP і аніённым фасфаліпідным біслоем клеткавых мембран. VLP з станоўчым зарадам паверхні могуць абараняць сваё адмоўна зараджанае змесціва, палягчаючы іх паглынанне клеткамі. Аднак празмерна высокі павярхоўны зарад можа прывесці да неспецыфічнага звязвання і магчымых таксічных рэакцый. Такім чынам, павярхоўны зарад неабходна старанна рэгуляваць для дасягнення аптымальных імунных эфектаў і бяспекі.

3. Экспрэсія антыгенаў

Выбар вірусных антыгенаў з высокай імунагеннасцю і забеспячэнне іх належнай экспрэсіі на паверхні VLP мае вырашальнае значэнне для распрацоўкі эфектыўных вакцын. Для VLP, якія прадстаўляюць Т-клеткавыя эпітопы, няма неабходнасці ў экспазіцыі антыгена на вонкавай паверхні, таму што VLP будуць дэградаваць у лізасомна-эндацытарнай сістэме антыгенпрэзентуючых клетак, і атрыманыя эпітопныя пептыды будуць прадстаўлены Т-клеткавыя рэцэптары. Такім чынам, антыген можа быць устаўлены ў схаванае месца ўнутры VLP. Аптымальнае месца ўвядзення неабходна вызначыць з дапамогай структурнага аналізу, каб пазбегнуць уплыву на структурную цэласнасць VLP або змены яго імунагеннасці.

У адрозненне ад гэтага, неабходна прамое ўзаемадзеянне паміж рэцэптарамі B-клетак і эпітопамі B-клетак, каб выклікаць сшыванне рэцэптараў B-клетак і выпрацоўку антыцелаў. Такім чынам, эпітопы B-клетак павінны знаходзіцца на адкрытых участках паверхні VLP, пераважна ў імунадамінантных абласцях. Акрамя таго, павярхоўныя завесы або знешнія N-канцавыя/C-канцавыя пазіцыі VLP з'яўляюцца ідэальнымі месцамі ўстаўкі, паколькі ў гэтых месцах могуць размяшчацца антыгены большага памеру.

4. Выбар зместу

Унутраная частка VLP часта выкарыстоўваецца для захоўвання генетычнага матэрыялу, які мае вырашальнае значэнне для рэплікацыі віруса і структурнай стабільнасці. З дапамогай нанарэактараў або рэкамбінантных падыходаў адмоўна зараджаныя нуклеінавыя кіслоты або іншыя імунныя ад'юванты таксама могуць быць загружаны ўнутр VLP. Унутраная паверхня VLPs можа абараняць змесціва ад ферментатыўнай дэградацыі, узмацняць паглынанне гэтых рэчываў клеткамі-мішэнямі і вызваляць імунныя адъюванты для павышэння імунагеннасці VLPs. Падводзячы вынік, гэтыя карэкціроўкі дапамагаюць узмацніць імунныя рэакцыі, адсочваць размеркаванне VLP ў арганізме і кантраляваць вызваленне і дастаўку VLP.

5. Хімічныя і генетычныя мадыфікацыі

З дапамогай генетычнай мадыфікацыі чужародныя антыгены могуць быць уведзены ў VLP. Агульны працэс генетычнай мадыфікацыі ўключае аптымізацыю кадонаў антыгена і генаў VLP на аснове патрабаванняў эукарыятычнай або пракарыётычнай сістэмы экспрэсіі з наступным штучным сінтэзам злітага гена і вытворчасцю рэкамбінантнага хімернага бялку.

Хімічная мадыфікацыя ў асноўным абапіраецца на кавалентныя сувязі паміж VLP і антыгенамі. Кавалентныя сувязі ў асноўным дасягаюцца праз павярхоўныя функцыянальныя групы на VLP, якія адбываюцца з паверхні VLP або ўводзяцца штучна. Хімічная мадыфікацыя забяспечвае большую гнуткасць, але працэс яе рэакцыі цяжка кантраляваць і прайграць у параўнанні з генетычнай мадыфікацыяй.

Conclusion

Што тычыцца вытворчасці вакцын VLP, Yaohai Bio-Pharma з'яўляецца надзейнай платформай з вялікім вопытам і строгімі вытворчымі працэсамі. Глыбока разумеючы гэтыя ключавыя моманты пры распрацоўцы вакцыны VLP, Yaohai Bio-Pharma гарантуе, што вакцына VLP створана для забеспячэння максімальнай эфектыўнасці і бяспекі для задавальнення патрэб кліентаў. Yaohai Bio-Pharma імкнецца да дасканаласці на кожным этапе вытворчага працэсу, забяспечваючы якасць і бяспеку сваіх вакцын VLP, што робіць іх пераважным выбарам для кліентаў.

Yaohai Bio-Pharma таксама актыўна шукае інстытуцыйных або індывідуальных глабальных партнёраў. і прапануе найбольш канкурэнтаздольную кампенсацыю ў галіны. Калі ў вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не саромейцеся звяртацца: [email protected]