Застосаванне ВЛЧ у чалавечых і ветэрінарных вакцынах

Мінулыя дзень мы кратка пазнаёміліся з уласцівасцямі, механікамі дзеяння (MoA) і сістэмамі экспresasii ВДК (Virus-like Particles). ВДК — гэта вірусныя структурныя белкі, які не ўтрымліваюць віруснага генэтычнага матэрыялу. Падзелішча ўключайце самасабірку на наназ水вым узроўні, паўтараемыя паверхневыя эпітопы, лёгкасць генэтальнага і хімічнага модыфікацыі і прыродную імунагенністы. Як вынік, ВДК груяць важную ролю ў розвытку вакцын.

У гэтым артыкуле мы падрабязна разгледзім прымененне ВЛП ў акцынах. Дызайн ВЛП-акцын залежыць ад таго, як будуць выглядzie больш эфектыўнымі і безапаснымі ВЛП-акцыны. Yaohai Bio-Pharma успяхова рэалізавала шмат ВЛП-акцын і па бяспеч 100 CMC-проектаў перабудовы рэкомбінантных белкаў для глобальных кліентаў у сферы чалавечага і жывёлага здароўя. Крыміналізуя досвід Yaohai, мы аб'яднала галоўныя моманты дызайну ВЛП-акцын, забяспечваючы строгую кантроль над кожным фактарам падчас вытвору. Гэтыя ключавыя моманты уключаюць розмір і форму, паверхневы заряд, экспresasію антагена, внешнюю паверхню, а таксама генetyчныя і хімічныя модыфікацыі ВЛП.

1. Розмір і форма

Размер і форма ВЛК ўяўляюць сабой важныя чыннікі, якія визначаюць іх имунныя эфекты. Ідэальныя ВЛК павінны мець падобныя размеры, формы і выявы прывязання да рэцэптараў, як у натуральных вірусах, што дазваляе ім быць апазнанымі і пераглутымі імуннай сістэмай, краща актыўваючы імунныя клеткі. У сучаснасці большасць ВЛК маюць размір ад 10 да 200 нм. Гэты ідэальны размах разміра можа спрыяць свабоднаму дыфузаванню ВЛК праз стэнку лімфатычных судзёў і легшаму ўнутранню ім антагенапрезентуюцых клеткамі, такімі як дендрытныя клеткі і макрафажы, што ефектыўна індукуюць імунныя адказы. Кропка, розмір ВЛК таксама визначае, ці можаць яны быць ефектыўна пераглутымі і перапрацаванымі антагенапрезентуюцымі клеткамі.

2. Паверхневы заряд

Паверхневы заряд ВЧЧ патэнцыяльна ўплывает на інтэрналізацыю частоек ВЧЧ у імунныя клеткі і змену імунных адказаў. У супраців негатыўна заряджаных ці нейтральных ВЧЧ, катыонныя ВЧЧ склонныя да больш акуратнай клетчай інтэрналізацыі, што можа буць аб'яснена электростатічным ўзаемадзеяннем паміж ВЧЧ і аніонным фосфалідным двубрэшнем клетчай мембраны. ВЧЧ з пазітыўным паверхневым зарадам могуць захаваць іх негатыўна заряджаныя ўтвары, дробляць іх лепш абсарбуюцца клеткамі. Але занадта высоце паверхневага зарада можа прывесці да няспэцыфічнага спалучэння і магчымых токсічных адказаў. Таму паверхневы зарад трэба акуратна рэгуляваць, каб дасягнуць найлепшых імунных эфектаў і безпекі.

3. Экспрэсія антыгенаў

Выбар віралных антыгенав з высоцкай імунагеннасцю і забезпеченне іх правільнага вырашэння на паверхні VLP ўяўляе сабой ключавы элемнт пры стварэнніэффектыўных vakцын. Для VLP, якія прадстаўляюць эпітапы T-кліточак, няма неабходнасці, каб антыген быў адкрыты на знешнім узброці, бо VLP будуць дэградаваныя ў лізасамальнай-ендасытый сістэме кліточак, якія прадстаўляюць антыгены, і атрыманыя эпітапныя пептыды будуць прадстаўлены рэцэптарам T-кліточак. Таму антыген можа быць ўставлены ў скрытую пазіцыю ўнутрань VLP. Найлепшая пазіцыя ўстаўкі павінна быць вызначана праз структурны аналіз, каб уяўлялася магчымасць не абвяртаць структурную цэлыснасць VLP ці змяніць яе імунагеннасць.

У супраців, прамая інтэракцыя паміж рэцэптарыма B-кліточкамі і B-кліточнымі эпітапамі неабходна для індукавання крэс-злучэння рэцэптараў B-кліточкі і працэсу ўтворэння антыйсцэн. Таму B-кліточныя эпітапы павінны быць на адкрытых месцах паўерхне VLP, лепш за ў імунадамінуючых рэгіёнах. Калі лічыць, то паверхневыя петлі ці зewnętrzныя пазіцыі N-термінальных/C-термінальных частак VLP яляюцца ідэальнай месцам дла ўстаўкі, так як гэтыя месцы могуць ўключыць больш вялікія антыгены.

4. Выбар зместу

Унутрань VLP часта выкарыстоўваецца для зберання генэтычнага матэрыялу, які ўжытны для рэплікацыі вірусу і структурнай стаялісці. Праз нанарэактары ці рекамбінацыйныя падходы унутрань VLP можна таксама заносіць адмінаўленыя нуклеідныя цепы ці іншыя імуналагічныя дапаможнікі. Внутраная паверхня VLP можа захаваць змест ад энзыматычнага разкладання, паўялічыць абсарбцыю гэтых рэчывін целовыма клеткамі і выпускаць імуналагічныя дапаможнікі, каб паўялічыць імунагеннісць VLP. У супрацоў, гэтыя праверы памагаюць паўялічыць імунныя адказы, атрымліваць інфармацыю пра распарадку VLP ў тэлі, і кантролаваць выбытак і дастаўку VLP.

5. Хімічныя і генэтычныя модыфікацыі

Пры дапамозе генэтых модыфікацый можна ўвясти чужыя антыгены ў ВЛП. Агульны працэс генэтых модыфікацый уключает аптымізацыю кодонаў для антыгена і гена ВЛП з улікам патрабванняў эукарыятнай ці прокарыятнай сістэмы экспрезіі, пасля чаго адбываецца штучная сінтэз фузійнага гена і вырашэнне рекамбінатнага хімэрнага белка.

Хімічная модыфікацыя галоўным чынам спростована на кавалентных звязках паміж ВЛП і антыгенамі. Кавалентныя звязкі асноўным чынам атрымліваюцца праз функцыянальныя групы на паўерхні ВЛП, якія могуць быць абнаружаныя на паўерхні ВЛП ці ўведзены штучна. Хімічная модыфікацыя прыносіць больш вобласці, але яе рэакцыйны процес складанейшая да кантролю і рэпрыдукцыі ў порівненні з генэтычнай модыфікацыяй.

Заключэнне

У спадчыне вытворчасці вакцын VLP, Yaohai Bio-Pharma з'яўляецца наверным платформай з шырокім досведам і строгімі працэсамі вытворчасці. З глыбокім разумеем гэтых ключавых момантаў у дэзайні вакцын VLP, Yaohai Bio-Pharma забяспечвае, каб вакцына VLP была сконфігуравана для дасягнення maksімальнай эфектыўнасці і безпекі, каб задаволіць патрабаванні кліентаў. Yaohai Bio-Pharma сяродзіцца да ўдзельнічаць у кожным кроце працэсу вытворчасці, забяспечваючы якасць і безпеку сваіх вакцын VLP, што робіць іх першаплановым выбарам для кліентаў.

Yaohai Bio-Pharma таксама актыўна шукае глабальныя партнёраў — інстытуцыйных ці індывідуальных. Кампанія працуючы на найлепшыя у промысловасці умовы выплачэнняў. Калі ёсць пытанні, калі ласка, не застарайцеся звярнуцца: [email protected]