Ці ведаеце вы пра наватарскія дасягненні ў тэхналогіі інсуліну? Беларусь

Рэкамбінантны чалавечы інсулін - парадыгматычны выпадак масавай вытворчасці генна-інжынерных лекаў і важнае прымяненне для экспрэсіі мікробаў. З моманту свайго адкрыцця стагоддзе таму прэпараты інсуліну пастаянна ўдасканальваліся, у канчатковым выніку ператварыўшы дыябет, асабліва дыябет 1 тыпу, у хранічнае захворванне, якое можна кантраляваць.

Інсулін эвалюцыянаваў ад сваёй першапачатковай формы кароткага дзеяння да формаў прамежкавага, хуткага і працяглага дзеяння. Рэкамбінантны чалавечы інсулін, напрыклад Novolin R ад Novo Nordisk, лічыцца кароткачасовым. Пратамін інсулін трапляе ў катэгорыю прамежкавага дзеяння, напрыклад, Novolin N і Humulin N. Распрацоўка інсуліну працяглага і хуткага дзеяння ў асноўным абапіраецца на аналагі інсуліну, якія паляпшаюць сваю фармакокінетіку шляхам выкарыстання такіх стратэгій, як стварэнне мутантаў інсуліну чалавека або робячы мадыфікацыі тоўстых кіслот. У прыватнасці, Yaohai Bio-Pharma вылучаецца ў вытворчасці розных аналагаў інсуліну з высокай працаздольнасцю і спелымі сістэмамі экспрэсіі для задавальнення разнастайных патрабаванняў кліентаў.

Нядаўна былі дасягнуты новыя дасягненні ў галіне інсуліну. 21 сакавіка 2024 г. кампанія Novo Nordisk абвясціла, што яе аналаг інсуліну звышдоўгага дзеяння Insulin icodec быў ухвалены для продажу Камітэтам па лекавых прадуктах для чалавека (CHMP) Еўрапейскага агенцтва па леках (EMA).. Дзякуючы гэтаму зацвярджэнню больш за 10 рэкамбінантных чалавечых інсулінаў і аналагаў чалавечага інсуліну зараз атрымалі дазвол на продаж, улічваючы толькі зацвярджэнне новых лекаў.

Палова жыцця

Інсулін icodec мае выключна працяглы перыяд паўраспаду, які складае прыкладна 196 гадзін. Гэты склад прызначаны для задавальнення патрэб базальнага інсуліну на ўвесь тыдзень з дапамогай адзіночнай падскурнай ін'екцыі. Дасягненне гэтага падоўжанага перыяду паўраспаду патрабуе унікальнай мадыфікацыі малекулы інсуліну, што прыводзіць да цыркулявалага дэпо икодека, звязанага з альбумінам.

Уключэнне бакавога ланцуга тоўсты двухкіслот С20 у B29K, звязанае праз гідрафільны масток, спрыяе трываламу, але зварачальнаму звязванню з альбумінам, якое ў 10 разоў мацней, чым інсулін дэтэмір. Акрамя таго, стратэгічныя замены амінакіслот (A14E, B16H і B25H) змякчаюць ферментатыўную дэградацыю ікадэка і аслабляюць звязванне рэцэптараў інсуліну (IR) і клірэнс, што прыводзіць да падаўжэння перыяду яго паўраспаду.

Параўнанне з чалавечым інсулінам

Інсулін ікодэк паводзіць сябе падобна чалавечаму інсуліну (HI), але дэманструе меншую хуткасць клірансу. Ацэнкі in vitro пацвярджаюць, што icodec дзейнічае як спецыфічны і поўны агоніст IR чалавека, адлюстроўваючы дозозависимый механізм HI. Пра гэта сведчыць яго здольнасць фасфараляваць ВК і актываваць ўнутрыклетачныя сігнальныя каскады (напрыклад, фосфа-AKT і -ERK). Функцыянальныя тэсты паказваюць, што icodec выклікае метабалічныя эфекты, падобныя на HI, якія ахопліваюць паглынанне глюкозы і ліпагенез у адыпацытах, а таксама стымулююць сінтэз глікагену ў гепатацытах. Характэрна, што сродство icodec да рэцэптара IGF-1 адносна ніжэйшае ў параўнанні з яго звязваннем з ВК.

Больш за тое, даследаванні in vitro на першасных эпітэліяльных клетках малочнай залозы чалавека (HMEC), а таксама на клетках малочнай залозы (MCF-7) і карцыномы тоўстай кішкі (COLO 205) паказваюць, што icodec праяўляе аслаблены мітагенны эфект у параўнанні з HI.

Эфектыўнасць і бяспека

Што тычыцца эфектыўнасці, дадзеныя паказваюць, што icodec не саступае ў зніжэнні HbA1c (глікаванага гемаглабіну) у параўнанні з інсулінам трэцяга пакалення, такім як інсулін дэглюдэк і інсулін гларгін, што азначае, што эфект кантролю ўзроўню глюкозы ў крыві інсуліну icodec, які ўводзіцца раз на тыдзень, не саступае ін'екцыі інсуліну адзін раз у дзень. Далейшы аналіз паказвае, што ўзровень HbA1c (глікаванага гемаглабіну) зніжаецца больш значна ў групе лячэння інсулінам икодеком, дэманструючы яго лепшы гіпаглікемічны эфект у параўнанні з штодзённай формай інсуліну.

З пункту гледжання бяспекі, гіпаглікемія з'яўляецца самым трывожным пабочным эфектам для ўсіх карыстальнікаў інсуліну. Даследаванне паказвае, што не існуе статыстычнай розніцы ў рызыцы гіпаглікеміі паміж штотыднёвым і штодзённым увядзеннем інсуліну. Што тычыцца іншых пабочных эфектаў, інсулін-ікодэк не мае значных адрозненняў у частаце выпадкаў у параўнанні з папярэднімі прэпаратамі інсуліну.

заключэнне

Варта адзначыць, што ў той час як рынак у цяперашні час прапануе толькі icodec як інсулін ультрапрацяглага дзеяння, icodec не з'яўляецца абавязковым. Многія іншыя інсуліны звышдоўгага дзеяння ўсё яшчэ знаходзяцца ў стадыі даследаванняў. Акрамя таго, Yaohai Bio-Pharma, з яе шырокім вопытам у вытворчасці інсуліну, можа вырабіць біяаналагі інсуліну icodec, які забяспечвае параўнальную эфектыўнасць і бяспеку.

Yaohai Bio-Pharma таксама актыўна шукае інстытуцыйных або індывідуальных глабальных партнёраў і прапануе найбольш канкурэнтаздольную кампенсацыю ў галіны. Калі ў вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не саромейцеся звяртацца: [email protected]