الخميرة: اللاعب الرئيسي في لقاح VLP ضد شلل الأطفال

الشلل الوبائي (الشلل الفقري) يسببه فيروس، وتتضمن الأعراض الحمى، والتهيج التنفسي العلوي، وشلل الأطراف. يمكن الوقاية من المرض ولكنه صعب العلاج، ويمكن أن يؤدي بسهولة إلى الإعاقة مدى الحياة أو حتى الموت. لذلك، تعتبر اللقاحات ضرورية لمنع هذا المرض.

لقاح الفيروس الشلل الفقري غير النشط (IPV) كان أول لقاح لمنع مرض الشلل الفقري. على الرغم من أن IPV يظهر استجابة مناعية عالية، فإنه لا يستطيع تحفيز المناعة المخاطية للأمعاء مقارنة بلقاح الشلل الفقري الفموي (OPV). بالإضافة إلى ذلك، فإن تكلفته العالية وتعقيد إدارته قد حدّا من استخدامه. ومع ذلك، فإن عدم الاستقرار الجيني لـ OPV أصبح عيبه الرئيسي.

ما زالت هناك حاجة إلى المزيد من البحث حول IPV، مثل إنتاج جزيئات شبيهة بالفيروس (VLPs) وغير معديّة، وتطوير لقاحات تستطيع تحفيز المناعة السائلة والمناعة المخاطية للأمعاء معاً.

اتجاه جديد لـ IPV

تشبه الجزيئات الفيروسية الشبيهة (VLPs) الفيروسات بشكل كبير، لكنها لا تحتوي على أي مادة وراثية فيروسية، وبالتالي فهي غير معديّة. وفي غياب الحمض النووي الريبي (RNA)، فإن بروتينات الغلاف الفيروسي الطبيعي لا تشكل جزيئات مستقرة، لذلك تتطلب الجزيئات الفيروسية الشبيهة للفيروس شلل الأطفال (PV VLPs) بروتينات غلاف معدلة وراثياً وإضافة عناصر استقرار. أثبتت التعبير المشترك للبروتين السابق للغلاف P1 للفيروس المعوي والبروتيناز 3CD في أنظمة مختلفة إنتاج الجزيئات الفيروسية الشبيهة التي يمكن أن تثير استجابة مضادة واقية.

بينما يمثل إنتاج الخلايا الحشرية خياراً، فإن تكاليف الإنتاج تميل لأن تكون مرتفعة، مما يعيق توفرها في الدول ذات الدخل المتوسط والمنخفض (LMICs). حاليًا، بسبب اعتبارات التكلفة، ركزت منظمة الصحة العالمية (WHO) على الخميرة والفيروسات الباكوفرية كمنصات للتعبير عن الجزيئات الفيروسية الشبيهة للفيروس شلل الأطفال، حيث إن هذين النظامين لهما أكبر إمكانية لإنتاج لقاح منخفض التكلفة.

الخميرة في إنتاج الجزيئات الفيروسية الشبيهة للفيروس شلل الأطفال

أثبت البحث أن Pichia Pastoris هو نظام تعبير قادر على الإنتاج الصناعي لجزيئات VLP الخاصة بفيروس PV. تشترك الجزيئات المنتجة بواسطةخميرة في خصائص مشابهة للأغشية الفارغة المشتقة من الخلايا الحيوانية. العديد من الدراسات أثبتت أن نظام التعبير ثنائي المروج هو الطريقة الأكثر كفاءة لإنتاج جزيئات VLP الخاصة بفيروس PV.

بالإضافة إلى ذلك، باستخدام ببتيد TaV 2A و RhPV IRES، تمكن الباحثون من السيطرة على مستويات تعبير البروتين في هذا النظام التعبيري. بالإضافة إلى ذلك، باستخدام الطفرات الحرارية المستقرة التي تم تحديدها مسبقًا، تم إثبات أن Pichia Pastoris قادر على إنتاج مضاد D بكفاءة. يعتمد صياغة لقاح IPV على محتوى مضاد D، الشكل المناعي الأصلي للفيروس شلل الأطفال. يمكن للقاح يحتوي على مضاد D أن يحفز مناعة واقية. لذلك، يعتقد العديد من العلماء أن Pichia Pastoris ليس لديه فقط إمكانية إنتاج لقاحات VLP الضرورية لتحقيق عالم خالٍ من شلل الأطفال، ولكنه أيضًا يعمل كنظام نموذجي لإنتاج لقاحات VLP ضد الفيروسات المعوية.

بناءً على سنوات من الخبرة في أنظمة التعبير الدقيقة، يمكن لخدمات CRDMO التابعة لشركة Yaohai Bio-Pharma تطوير عمليات لقاح البروتين المُعاد تشكيله وإنتاج لقاحات بروتينية مُعاد تشكيلها وفقًا لمعايير GMP، بما في ذلك حاملي VLP واللقاحات الوقائية أو العلاجية القائمة على VLP. فريق CRDMO التابع لياوهاي ذو خبرة، مع دورة تسليم قصيرة وجودة منتج تلبي المعايير، مما يمكن من تلبية احتياجات تسجيل المنتج والإبلاغ لتسهيل تطوير سريع للقاحات البروتين المُعاد تشكيله.

نحن نبحث أيضًا بنشاط عن شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد. نقدم أكثر التعويضات تنافسية في الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، لا تتردد في التواصل معنا: [email protected]