VLPs تحسن علاج سرطان الدم النقوي الحاد

يؤدي الانتشار غير الطبيعي للخلايا السلفية النخاعية في نخاع العظم أو الدم المحيطي أو الأنسجة خارج النخاع إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، وهو شكل شائع من سرطان الدم لدى البالغين، مع تشخيص سيئ لدى المرضى المسنين.

نشر باحثون من جامعة ميونيخ ومركز أبحاث السرطان الألماني دراسة في الطب السريري والتجريبي، واكتشفوا أن ارتفاع التعبير عن SAMHD1 (بروتين يحتوي على نطاق ألفا المعقم وحمض الهيستيدين والأسبارتيك 1) يرتبط بمقاومة Ara-C (أرابينوفورانوسيل سيتيدين). يمكن لجزيئات Vpx (البروتين الفيروسي X) VLPs الجديدة التي صمموها أن تتحلل SAMHD1 بشكل فعال، مما يعزز فعالية Ara-C، وخاصة في خطوط خلايا AML، مما يوفر استراتيجية جديدة لعلاج AML.

AML وSAMHD1

يحدث ابيضاض الدم النقوي الحاد نتيجة للتكاثر الاستنساخي للخلايا السلفية النخاعية في نخاع العظم أو الدم المحيطي أو الأنسجة خارج النخاع، مما يؤدي إلى تباين كبير. غالبًا ما يعاني المرضى المسنون من استجابات ومعدلات بقاء ضعيفة. يعمل عامل تقييد المضيف SAMHD1 على تحلل النوكليوتيدات المطلوبة لتكاثر الفيروسات ويرتبط بمقاومة Ara-C لدى مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد.

خصائص VLPs المستندة إلى فيروس نقص المناعة القردي (SIV)

قام الباحثون بتصميم الجيل الثاني من VLPs المصغرة الخالية من البروتينات الإضافية والتنظيمية، مما أدى إلى تحسين إنتاجيتها وكفاءة التعبئة والتغليف. تعمل Vpx/Vpr المحددة على تحلل SAMHD1 بشكل فعال، كما تعمل إضافة HIV-1 Rev على تعزيز إنتاج VLP بشكل كبير.

وظيفة VLPs من الجيل الثاني في خطوط خلايا سرطان الدم النقوي الحاد

إن الجيل الثاني من VLPs قابل للمقارنة بالجيل الأول من VLPs في تحلل SAMHD1 وتعزيز سمية Ara-C، دون أي سمية خلوية بحد ذاتها. في خطوط خلايا AML ذات التعبير العالي عن SAMHD1، تعمل VLPs من الجيل الثاني على تحسين فعالية Ara-C بشكل كبير.

الفرق بين الجيل الأول والثاني من VLPs

الاختلافات الوظيفية بين VLPs من الجيل الثاني والجيل الأول ترجع بشكل أساسي إلى الطفرات في الأحماض الأمينية المحددة. لا تؤثر إضافة علامة 3xFLAG على وظيفة Vpx. من خلال تعديل تسلسل الأحماض الأمينية، يمكن استعادة وظيفة Vpx.

وظيفة الجيل الثاني من VLPs في AML الأولي

في خلايا AML الأولية، تنخفض كفاءة VLPs من الجيل الثاني، وهو ما قد يكون مرتبطًا بكفاءة نقل VSV-G المنخفضة. تظهر اختبارات الاندماج الفيروسي معدلات دخول فيروسية أقل في خلايا AML الأولية، وهو ما يفسر التأثير الأضعف.

وفي الختام

نجحت هذه الدراسة في تصميم الجيل الثاني من VLPs المبسطة التي تعمل على تحلل SAMHD1 بكفاءة وتعزيز فعالية Ara-C. ومع ذلك، تقل فعاليتها في خلايا AML الأولية، مما يستلزم استكشاف استراتيجيات استهداف أكثر فعالية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على تحسين كفاءة نقل VLPs في خلايا AML الأولية.

تتمتع شركة Yaohai بخبرة تزيد عن عقد من الزمان في مجال تصنيع وتصنيع الأدوية، وهي تقف في طليعة إنتاج VLP، حيث تفهم بدقة وتلبي احتياجات العملاء المخصصة لـ VLP. وقد نجحت الشركة في تجربة لقاحات VLP في مشاريع مختلفة من خلال الاستفادة من أنظمة التعبير الميكروبي. تضمن شركة Yaohai فعالية علاجاتها القائمة على VLP والمصممة خصيصًا لأمراض مختلفة.

كما تسعى شركة Yaohai Bio-Pharma بنشاط إلى استقطاب شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد وتقدم التعويضات الأكثر تنافسية في الصناعة. إذا كانت لديك أي أسئلة، فلا تتردد في الاتصال بنا: [email protected]