تساعد VLPs في تحسين علاج لوكيميا النخاع الحادة

التكاثر غير الطبيعي لخلايا النسل الميالوية في نخاع العظم، أو الدم الطرفي، أو الأنسجة خارج النخاع يؤدي إلى سرطان اللوكيميا الميالوية الحادة (AML)، وهو شكل شائع من اللوكيميا لدى البالغين، مع توقعات سيئة لدى المرضى المسنين.

نشر باحثون من جامعة ميونيخ ومركز أبحاث السرطان الألماني دراسة في مجلة الطب التجريبي والسريري، اكتشفوا فيها أن التعبير العالي عن SAMHD1 (بروتين يحتوي على مجال ألفا الصامت ومجال الهستيد-أСП) مرتبط بمقاومة Ara-C (سيتيدين أرابينوفوراني). تم تصميم VLPs (جسيمات مشابهة للفيروسات) التي تحتوي على Vpx (بروتين X الفيروسي) والتي قاموا بتطويرها لت able to degrading SAMHD1 بكفاءة، مما يعزز فعالية Ara-C، خاصةً في خطوط الخلايا AML، مما يقدم استراتيجية جديدة لعلاج AML.

AML و SAMHD1

يُسبب مرض سرطان النخاع الحاد (AML) التكاثر الكلوني لخلايا السلف المايلوية في نخاع العظم، أو الدم الطرفي، أو الأنسجة خارج النخاع، ويظهر بمعدلات تباين عالية. غالبًا ما يكون لدى المرضى المسنين استجابات ضعيفة ونسب بقاء منخفضة. SAMHD1، وهو عامل قيد مضيف، يقوم بتقليل النوكليوتيدات المطلوبة لتكاثر الفيروسات ويرتبط بمقاومة Ara-C لدى مرضى AML.

خصائص VLPs المستندة إلى SIV (فيروس العوز المناعي عند القرود)

صمم الباحثون VLPs الجيل الثاني المُصغرة التي تخلو من البروتينات المساعدة والتنظيمية، مما يُحسّن إنتاجها وكفاءة تعبئتها. يؤدي Vpx/Vpr المحدد إلى تحلل SAMHD1 بشكل فعال، ويؤدي إضافة Rev من HIV-1 إلى تعزيز إنتاج VLP بشكل كبير.

وظيفة VLPs الجيل الثاني في سلالات الخلايا AML

الجيل الثاني من VLPs مماثل للجيل الأول من VLPs في تحلل SAMHD1 وتعزيز سمية Ara-C، دون أن يكون لهما سمية خلوية بأنفسهما. في خطوط الخلايا AML ذات التعبير العالي لـ SAMHD1، يحسن الجيل الثاني من VLPs فعالية Ara-C بشكل كبير.

الفروقات بين الجيل الأول والجيل الثاني من VLPs

الفروقات الوظيفية بين الجيل الثاني والجيل الأول من VLPs تعود أساسًا إلى الطفرات في حمضامين معينة. إضافة علامة 3xFLAG لا تؤثر على وظيفة Vpx. عن طريق تعديل تسلسل الحمض الأميني، يمكن استعادة وظيفة Vpx.

وظيفة الجيل الثاني من VLPs في AML الأساسي

في الخلايا الأساسية لـ AML، تنخفض كفاءة الجيل الثاني من VLPs، وقد يكون ذلك مرتبطًا بكفاءة انخراط VSV-G الأقل. تُظهر اختبارات اندماج الفيروس معدلات دخول فيروسية أقل في الخلايا الأساسية لـ AML، مما يفسر التأثير الأضعف.

خاتمة

نجحت هذه الدراسة في تصميم جيل ثانٍ مبسط من VLPs التي تحلل SAMHD1 بكفاءة وتعزز فعالية Ara-C. ومع ذلك، فإن فعاليتهم تنخفض في الخلايا الأولية لسرطان اللوكيميا الحاد (AML)، مما يستدعي استكشاف استراتيجيات استهداف أكثر فعالية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على تحسين كفاءة التحويل الجيني للـ VLPs في خلايا AML الأولية.

مع أكثر من عقد من الخبرة في مجال CDMO، تقع Yaohai في طليعة إنتاج VLPs، حيث تفهم وتلبي بشكل دقيق احتياجات العملاء المخصصة للـ VLPs. نجحت الشركة في تجربة لقاحات VLP في مشاريع مختلفة باستخدام أنظمة التعبير الدقيقة. تضمن Yaohai فعالية علاجاتها القائمة على VLPs والمخصصة لأمراض مختلفة.

ياوهاي بايو-فارما تبحث أيضًا عن شركاء عالميين، سواء كانوا مؤسسات أو أفراد، وتقدم أكثر التعويضات تنافسية في الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، لا تتردد في التواصل معنا: [email protected]