عملية الإنتاج والتطبيقات النانوبودي

من خلال استهداف فيروسات أو هياكل معينة، يمكن لل الأجسام المضادة المهندسة أن تعالج بعض السكان ذوي المخاطر العالية. ومع ذلك، فإن تطبيقها الواسع يواجه عقبات بسبب التكاليف العالية لإنتاجها وحجمها الكبير (عادةً بوزن جزيئي قدره 150 كيلو دالتون).

ثم تم اكتشاف نوع جديد من الأجسام المضادة في الجمليات. هذه الأجسام المضادة "ذات السلسلة الثقيلة فقط" تفتقر إلى السلاسل الخفيفة وتتألف من مجالين ثابتين، ومنطقة مفصل، وجزء متغير ثقيل (VHH) يُعرف بالنانوبودي (Nanobody, Nb). هذه النانوبوديز صغيرة الحجم (15 كيلو دالتون)، تتمتع بدرجة عالية من الدقة ولديها عمر نصفي طويل، مما يجعلها مرشحة مثالية للاستخدام في حالات الطوارئ مثل الجائحات أو الانتشار المفاجئ للأمراض.

عملية تصنيع Nbs

يتم بناء مكتبة Nb من خلال تلقيح الحيوانات بالأنتوجينات المستهدفة، ثم عزل الخلايا النوويّة أحادية النواة من الدم المحيطي للحيوانات واستخراج الحمض النووي الذي يشفر مجالات المتغيرات لأنواع الأجسام المضادة الثقيلة. بشكل خاص، يتم تلقيح حيوانات الكاميليد بالأنتوجين المستهدف، ويُستخرج الحمض النووي الذي يشفر أجسامًا مضادة ثقيلة. بعد ذلك، يتم نسخ هذا الحمض النووي في متجه عرض الفيروسات. ومن خلال عملية اختيار الفيروسات التي تتصل بالبروتين المستهدف، يتم تحسين تلك التي تعرض Nbs ذات روابط قوية. يتم تكرار هذه العملية عدة مرات. وأخيرًا، يتم تسلسل الكائنات المنفردة لتحديد سلاسل Nb الفريدة.

بعد تحديد التسلسلات، يتم إجراء المزيد من التحسينات باستخدام تقنيات الطفرة أو نضج الارتباط لتحسين قدرتهم على الارتباط أو تحديدهم. يمكن إنتاج Nbs الناتجة بكميات كبيرة من خلال أنظمة التعبير البكتيرية أو تقنيات إعادة التركيب الأخرى.

بفضل أكثر من 10 سنوات من الخبرة في مجال CDMO في الأحياء الدقيقة الحيوية، تدعم Yaohai Bio-Pharma تطوير وإنتاج أنواع مختلفة من Nbs. يبرع Yaohai في اختيار مضيفات دقيقة مختلفة، بما في ذلك البكتيريا إيشيريشيا كولاي والخمائر المختلفة لمساعدة العملاء على العثور على أفضل نظام للتعبير عن Nbs.

تطبيقات Nbs في العلاج المضاد للفيروسات

استهداف البروتينات السكرية الفيروسية: تستهدف Nbs البروتينات السكرية الموجودة على سطح الفيروسات، مثل بروتين الشوكة في SARS-CoV-2، مما يمنع دخول وتكاثر الفيروس بشكل فعال. تشير الدراسات السريرية الأولية إلى إمكاناتها كعلاج ضد SARS-CoV-2.

منع التفاعلات بين المضيف والفيروس: تربط Nbs بالبروتينات الخلوية الحرجة المشاركة في ارتباط الفيروس ودخوله، مثل إنزيم تحويل أنجيوتنسين 2 (ACE2)، مما يمنع الفيروس من دخول خلايا المضيف.

الأدوار المناعية التنظيمية: بخلاف استهداف البروتينات الفيروسية، تؤثر الأجسام النانوية (Nbs) على المناعة من خلال تعزيز القتل الخلوي بواسطة الأجسام المضادة، وتحسين الخلايا/الجزيئات المناعية المضادة للفيروسات، والجمع مع علاجات أخرى، ومنع التكاثر الفيروسي، وتنظيم السيتوكينات لمنع الالتهاب والتلف النسيجي.

نحن نبحث أيضًا بنشاط عن شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد. نقدم أكثر التعويضات تنافسية في الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، لا تتردد في التواصل معنا: [email protected]