جميع الاقسام
مقالة

مقالة

الرئيسية >  أخبار  >  مقالة

تحسين سلامة خلايا الإشريكية القولونية لإنتاج الأدوية الحيوية

فبراير 06، 2025

في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية، تلعب البكتيريا الإشريكية القولونية (E. coli) دورًا حيويًا كمضيف للتعبير عن البروتينات المعاد تركيبها. تعتبر سلامة الخلايا الإشريكية القولونية أمرًا بالغ الأهمية لإنتاج البروتين وجودته وتكاليف الإنتاج. تتضمن هذه السلامة في المقام الأول بنية ووظيفة الغشاء الداخلي (IM) والغشاء الخارجي (OM).

تتمتع شركة Yaohai Bio-Pharma بخبرة 15 عامًا في تخمير البكتيريا القولونية والتعبير عن البروتين المعاد تركيبه. نستخدم استراتيجيات مختلفة للحفاظ على سلامة الخلايا العالية لبكتيريا E. coli، حيث يتجاوز إنتاج البلازميد 1 جرام/لتر خلال دورة زراعة مدتها 30 ساعة. واستنادًا إلى الخبرة الواسعة في التعبير الميكروبي، لخصت شركة Yaohai Bio-Pharma العديد من الاستراتيجيات الفعالة لمراقبة وتحسين سلامة الخلايا لبكتيريا E. coli أثناء إنتاج المستحضرات الصيدلانية الحيوية.

تقنيات مراقبة سلامة الخلايا الإشريكية القولونية

قياس التدفق الخلوي: يستخدم الصبغات الفلورية للتمييز بين الحالات الخلوية، مثل يوديد البروبيديوم للكشف عن قابلية الخلايا للبقاء وSYTO9 لتقييم نفاذية الخلايا العضوية. ومع ذلك، فإنه يتطلب تكلفة عالية للصبغات والعمليات المعقدة.

الأساليب اللونية: تعكس تحلل الخلايا من خلال الكشف عن محتوى الحمض النووي وأنشطة الإنزيمات وما إلى ذلك في السائل العلوي، مثل استخدام مجموعة كاشف PicoGreen واختبارات نشاط الفوسفاتيز القلوي. ومع ذلك، فإن هذه الأساليب مرهقة وتتطلب كواشف باهظة الثمن.

الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء: تستخدم للكشف عن تركيزات المنتجات خارج الخلايا لتقييم تسرب المواد العضوية. ومع ذلك، فإن أتمتتها معقدة ووقت التحليل طويل.

تقنيات التحليل الطيفي الاهتزازي: مثل التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة والأشعة تحت الحمراء المتوسطة، والتي لها تطبيقات محتملة ولكنها تتطلب التغلب على التداخل الطيفي وتحديات تحليل البيانات.

التحليل الطيفي العازل: يقيم سلامة الغشاء عن طريق قياس معاوقة معلقات الخلايا، مما يتيح المراقبة عبر الإنترنت في الوقت الفعلي. ومع ذلك، فهو عرضة للتداخل ومعايرته صعبة.

المستشعرات الحيوية: يمكنها اكتشاف المركبات المتسربة من داخل الخلايا أو الغشاء المحيط بالخلايا، ولكنها تواجه مشكلات مثل صعوبات تجديد المستشعر.

قياس اللزوجة والكثافة: منخفضة التكلفة وسريعة في التحليل، ولكنها تفتقر إلى الانتقائية وتتطلب النظر في بيانات الدفعات المتعددة للحكم.

العوامل المؤثرة على سلامة الخلايا

هندسة السلالة: تغير سلامة المادة العضوية من خلال الهندسة الوراثية، مثل تحور جينات البروتين الدهني، ولكنها قد تؤثر على نمو السلالة.

الإجهاد الناتج عن الإجهاد: يؤدي الإفراط في التعبير عن البروتينات المعاد تركيبها إلى عبء أيضي يؤثر على وظائف الخلايا. لذلك، فإن التنظيم المعقول لمستويات التعبير أمر ضروري.

معدل تغذية الركيزة: تؤثر معدلات التغذية العالية والمنخفضة بشكل مفرط على تحلل الخلايا وسلامة المادة العضوية.

درجة الحرارة والتهوية: تؤدي درجات الحرارة المرتفعة وانخفاض توفر الأكسجين إلى زيادة إجهاد التعبير وتسرب المادة العضوية، على التوالي، ولكن التأثيرات المحددة تختلف.

المواد التناضحية: تستخدم لإطلاق البروتينات المحيطة بالسيتوبلازم ولكنها تضر بقدرة الخلايا على البقاء، مما يحد من استخدامها.

الاستنتاج تحتاج الأبحاث المستقبلية إلى التعمق أكثر في آليات وظروف إصلاح الغشاء للتحكم بدقة في سلامة الغشاء الخلوي. ومن المتوقع أن يؤدي تحسين طرق المراقبة وتحليل العوامل المؤثرة إلى تحسين جودة المنتج، وبالتالي دفع عجلة تطوير صناعة الأدوية الحيوية.

نحن أيضًا نبحث بنشاط عن شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد. نحن نقدم التعويضات الأكثر تنافسية في الصناعة. إذا كانت لديك أي أسئلة، فلا تتردد في الاتصال بنا على [email protected]