إنتاج الأجسام المضادة الأحادية النسخ في E. coli: التقدمات والآفاق

العوامل المضادة الأحادية النسيلة (mAbs)، وهي جليكوبروتينات قابلة للذوبان حجمها حوالي 150 كيلودالتون وتتألف من سلاسل ثقيلة وخفيفة، تُستخدم على نطاق واسع في علاج السرطانات والامراض المناعية الذاتية. في السنوات الأخيرة، أصبحت طرق إنتاج mAbs وأجزائها متنوعة، حيث ظهرت بكتيريا إشريكية القولون ( إي. كولاي ) كمضيف مهم لإنتاج شظايا الأجسام المضادة.

في إنتاج mAbs، تتميز شركة Yaohai Bio-Pharma بخبرة واسعة في البحث والتطوير. وبفضل منصة ناضجة ومعدات متقدمة والتكنولوجيا التعبيرية الإيكولوجية المبتكرة، توفر Yaohai خدمات شاملة من بناء البنك الخلوي إلى التعبئة والإنهاء، وتخصيص mAbs بشكل كامل لعملائها.

طرق إنتاج mAbs في E. coli

يقدم البكتيريا coli نمو سريع، تكاليف منخفضة، سهولة في التشغيل والمرونة في التعبير داخل السيتوبلازم، البيروبلسم أو وسط الثقافة. في البكتيريا coli، إنتاج الأجسام المضادة يُصنف بشكل أساسي إلى إنتاج بيروبلسمي، سيتوبلازمي، وإنتاج سيتوبلازمي شبه مؤكسد وكذلك أنظمة التركيب البروتيني خارج الخلية (CFPS). حقق الإنتاج البيروبلسمي عوائد عالية من المناعة الوراثية G الكاملة الوظيفية (FL-IgG) من خلال توازن مثالي بين التعبير والإفراز. يواجه الإنتاج السيتوبلازمي تحديات بسبب البيئة التخليصية، لكن تم التعبير بنجاح عن FL-IgG وظيفي من خلال هندسة السلالات لإنشاء بيئة مؤكسدة. حققت نظام CFPS إنتاج أجسام مضادة كفوء من خلال تعديل مناطق بدء الترجمة وإضافة بروتينات المرافق.

وصف الأجسام المضادة والتحكم في الجودة

يشمل التحكم في جودة الأجسام المضادة التحليل الكيميائي الحيوي، والفيزيائي الحيوي، والبيولوجي. يقوم التحليل الكيميائي الحيوي بفحص بنية الأجسام المضادة، والتسلسل، والتحليتي السكر، وغيرها. يقيم التحليل الفيزيائي الحيوي التجانس، وقابلية الذوبان، والاستقرار. يقوم التحليل البيولوجي بتأكيد النشاط البيولوجي للأجسام المضادة بما في ذلك ADCC وCDC وغيرها. وعلى الرغم من أن الأجسام المضادة غير المسحوقية المنتجة في E. coli تفتقر إلى بعض وظائف Fc المناعية، إلا أن الدراسات أظهرت أن استقرارها مشابه لاستقرار الأجسام المضادة المسحوقية وأنها تظهر فعالية علاجية مماثلة تحت الظروف المختبرة.

لإعادة أو تعزيز التأثيرات المناعية للأجسام المضادة غير المسحوقية يمكن هندسة مجالات Fc. على سبيل المثال، يمكن فحص الطفرات التي تتصل مع FcɣRI لتعزيز وظيفة العامل المناعي ADCC. تُظهر هذه الأجسام المضادة المهندسة تأثيرات بيولوجية كبيرة وآفاق علاجية كلاً في التجارب المعملية وفي التجارب الحيوية.

خاتمة

بالمجمل، حققت إنتاجية الأجسام المضادة غير السكرية في البكتيريا E. coli تقدماً مهماً في مجال إنتاج الأجسام المضادة، مما ساهم في خفض التكاليف وتحسين الجودة. وعلى الرغم من نقص بعض وظائف Fc العاملة، إلا أنها من خلال التصميم الهندسي تظهر وظائف عاملة محسنة وإمكانات علاجية. ومن المتوقع أن تدخل المزيد من الأجسام المضادة غير السكرية المنتجة في E. coli الدراسات السريرية في المستقبل.

نحن أيضًا نبحث بنشاط عن شركاء عالميين من المؤسسات أو الأفراد. نقدم أفضل تعويض تنافسي في الصناعة. إذا كان لديك أي أسئلة، لا تتردد في التواصل معنا على [email protected]