Como um vírus respiratório comum, o vírus sincicial respiratório (RSV) geralmente causa sintomas leves, semelhantes aos do resfriado. Os bebés e os idosos infectados com VSR têm maior probabilidade de ficarem gravemente doentes e necessitarem de hospitalização.
O RSV contém um genoma em um nucleocapsídeo helicoidal, que é circundado por proteína de matriz e glicoproteínas de envelope. O RSV é um membro do gênero Orthopneumovirus da família Pneumoviridae, cujo membro contém o RSV humano, o RSV bovino e o vírus da pneumonia murina.
A glicoproteína de ligação (G) e a glicoproteína de fusão (F) são dois principais antígenos de superfície, que desempenham papéis importantes na ligação viral e nos estágios iniciais da infecção. Com base nas diferenças das glicoproteínas G, o RSV pode ser dividido em dois subgrupos principais (A e B). Durante a infecção natural, as proteínas F e G também são os principais alvos dos anticorpos neutralizantes. As vacinas atualmente desenvolvidas contra o RSV baseiam-se principalmente nas proteínas F e G.
Desenvolvimento de vacina contra RSV
O desenvolvimento de vacinas contra o VSR começou na década de 1960. A vacina candidata, RSV inativado por formalina (FI-RSV), causou pneumonia grave na primeira infecção espontânea por RSV após a vacinação com FI-RSV. Dúvidas sobre a vacina FI-RSV dificultaram o desenvolvimento da vacina. Nos últimos anos, com o desenvolvimento de novas estratégias de vacinas e uma compreensão profunda dos antígenos do RSV, uma série de vacinas, contendo aquelas baseadas em proteínas recombinantes e mRNA (RNA mensageiro), foram clinicamente desenvolvidas ou aprovadas. As vacinas contra o RSV em desenvolvimento baseiam-se principalmente nas proteínas F ou G.
Vacina à base de proteína RSV F
Em 2023, a FDA concedeu duas vacinas recombinantes contra o VSR sob os nomes comerciais Arexvy e Abrysvo. Ambos são produzidos em células do ovário do hamster chinês (CHO). Arexvy, desenvolvido pela GSK, fornece uma glicoproteína F recombinante de RSV estabilizada em uma conformação de pré-fusão (RSVPreF3). Enquanto o Abrysvo, desenvolvido pela Pfizer, compreende RSV PreF A e PreF B recombinantes.
Outras tecnologias de vacinas contra o RSV direcionadas à proteína F, como Ad26.RSV.preF (Janssen) e mRNA-1345 (Moderna) também estão atualmente em ensaios clínicos.
Vacina à base de proteína G de RSV
Além das proteínas F, outro antígeno, a proteína G, também pode produzir anticorpos neutralizantes. O foco na proteína G do RSV pode proporcionar uma proteção mais ampla contra doenças, incluindo atividade antiviral, inibição de infecção celular e atividade antiinflamatória. As vacinas contra RSV baseadas em proteínas G incluem BARS13 (ADV110), que é desenvolvida pela Advaccine e está em desenvolvimento clínico; ADV110 contém proteínas G recombinantes de RSV produzidas em Escherichia coli (E. coli) e ciclosporina A adjuvante, e está atualmente em ensaios clínicos de Fase II em indivíduos com idade entre 60-80 anos.
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Pipelines de vacina contra RSV
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Nome genérico
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Nome da marca/nome alternativo
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Sistema de Expressão
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antígeno
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Fabricante
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Última etapa
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GSK-3844766A
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Arexvy, vacina RSV PreF3
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célula CHO
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Proteína F do vírus sincicial respiratório (RSV)
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GSK Plc
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Profissional
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PF-06928316
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Abrysvo, RSVpreF
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célula CHO
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Atualização pendente
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Pfizer Inc
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Profissional
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Vacina recombinante contra RSV
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ResVax
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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novavax
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Fase III
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Vacina recombinante contra RSV
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ADV110, BARRAS-13
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E. coli
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Proteína G do VSR
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Biotecnologia Advaccine
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Fase II
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Vn-0200
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VAGA-9001a
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Atualização pendente
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Antígeno VAGA-9001a
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Daiichi Sankyo
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Fase II
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Vacina de partículas semelhantes ao vírus RSV (VLP)
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IVX-121
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Atualização pendente
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Proteína pré-F de RSV
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Icosavax
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Fase II
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JNJ-64213175
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JNJ 6421317, RSV pré-F
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Atualização pendente
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Proteína pré-F de RSV
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Janssen, Johnson & Johnson
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fase I
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Vacina contra VSR
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V-306
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Sintetizado quimicamente
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Miméticos de proteína do local F II (FsIIm) VLP
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Virometix
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fase I
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VRC-RSVRGP084-00-VP
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DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
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Sistema de células CHO
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Atualização pendente
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Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas
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fase I
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DPX-RSV
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DepoVax, DPX-RSV
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Japão IMV
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fase I
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Vacina recombinante contra RSV
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Atualização pendente
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Biotecnologia Changchun BCHT
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Pré-clínico
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EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NÃO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
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