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toxina diftérica

Toxina diftérica

A toxina diftérica (DT) é uma exotoxina produzida por Corynebacterium diphtheriae, a bactéria patogênica que é a principal causa da difteria. A toxina da difteria é uma cadeia polipeptídica de 535 aminoácidos que compreende duas subunidades ligadas por dissulfeto chamadas toxinas AB.

Uma vacina desintoxicada contra a toxina diftérica foi aprovada para proteger humanos contra a infecção por Corynebacterium diphtheriae.

Além disso, a toxina diftérica é capaz de translocar proteínas exógenas através da membrana celular das células de mamíferos, que normalmente é impermeável às proteínas macromoleculares. Esta capacidade única pode ser usada para transportar proteínas profiláticas ou terapêuticas.

Menactra (Sanofi) é uma vacina polissacarídica de conjugação com toxóide diftérico licenciada para a prevenção de infecções meningocócicas (Clusters A, C, Y e W-135). Os polissacarídeos derivatizados são ligados covalentemente ao toxóide diftérico destoxificado com formaldeído, purificado por filtração em série. A outra vacina meningocócica ACYW, Menveo (GlaxoSmithKline), é baseada na proteína transportadora CRM197, enquanto MenQuadfi (Sanofi) é baseada no toxóide tetânico (TT).

O toxóide diftérico está sendo descoberto como uma proteína transportadora para terapias anticâncer em ensaios clínicos. Resimmune aplica um toxóide diftérico truncado fundido a dois fragmentos de anticorpo CD3ε de cadeia única. Resimmune é expresso de forma recombinante em levedura (Pichia pastoris) e sua purificação é realizada por cromatografia de troca aniônica e interação hidrofóbica.

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