VLP poprawiają leczenie ostrej białaczki szpikowej

Nieprawidłowa proliferacja komórek progenitorowych mieloidalnych w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub tkankach pozaszpikowych prowadzi do ostrej białaczki szpikowej (AML), częstej postaci białaczki u dorosłych, ze złym rokowaniem u pacjentów w podeszłym wieku.

Naukowcy z Uniwersytetu w Monachium i Niemieckiego Centrum Badań nad Rakiem opublikowali badanie Clinical and Experimental Medicine, odkrywając, że wysoka ekspresja SAMHD1 (sterylnego motywu alfa i białka zawierającego domenę kwasu histydynowo-asparaginowego 1) jest związana z opornością na Ara-C (arabinofuranozylocytydynę). Nowe Vpx (białko wirusowe X) VLP (cząsteczki wirusopodobne), które zaprojektowali, mogą skutecznie degradować SAMHD1, zwiększając skuteczność Ara-C, szczególnie w liniach komórkowych AML, zapewniając nową strategię leczenia AML.

AML i SAMHD1

AML jest spowodowana klonalną proliferacją komórek progenitorowych mieloidalnych w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub tkankach pozaszpikowych, wykazując wysoką heterogeniczność. U pacjentów w podeszłym wieku często występują słabe odpowiedzi i wskaźniki przeżycia. SAMHD1, czynnik restrykcyjny gospodarza, degraduje nukleotydy wymagane do replikacji wirusa i jest związany z opornością na Ara-C u pacjentów z AML.

Charakterystyka cząsteczek VLP na bazie wirusa SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

Naukowcy zaprojektowali zminimalizowane VLP drugiej generacji pozbawione białek akcesoryjnych i regulacyjnych, optymalizując ich wydajność i wydajność pakowania. Specyficzne Vpx/Vpr skutecznie degraduje SAMHD1, a dodanie HIV-1 Rev znacząco zwiększa produkcję VLP.

Funkcja VLP drugiej generacji w liniach komórkowych AML

VLP drugiej generacji są porównywalne do VLP pierwszej generacji w degradacji SAMHD1 i zwiększaniu cytotoksyczności Ara-C, bez cytotoksyczności samej w sobie. W liniach komórkowych AML z wysoką ekspresją SAMHD1, VLP drugiej generacji znacząco poprawiają skuteczność Ara-C.

Różnice między VLP pierwszej i drugiej generacji

Różnice funkcjonalne między VLP drugiej i pierwszej generacji wynikają głównie z mutacji w określonych aminokwasach. Dodanie znacznika 3xFLAG nie wpływa na funkcję Vpx. Poprzez dostosowanie sekwencji aminokwasów można przywrócić funkcję Vpx.

Funkcja VLP drugiej generacji w pierwotnej AML

W pierwotnych komórkach AML wydajność VLP drugiej generacji spada, co potencjalnie wiąże się z niższą wydajnością transdukcji VSV-G. Testy fuzji wirusowej wykazują niższe wskaźniki wejścia wirusa w pierwotnych komórkach AML, co wyjaśnia słabszy efekt.

Podsumowanie

W tym badaniu pomyślnie zaprojektowano uproszczone VLP drugiej generacji, które skutecznie degradują SAMHD1 i zwiększają skuteczność Ara-C. Jednak ich skuteczność jest zmniejszona w pierwotnych komórkach AML, co wymaga zbadania bardziej efektywnych strategii ukierunkowania. Przyszłe badania powinny skupić się na poprawie wydajności transdukcji VLP w pierwotnych komórkach AML.

Posiadając ponad dekadę doświadczenia w CDMO, Yaohai stoi na czele produkcji VLP, dokładnie rozumiejąc i spełniając indywidualne potrzeby klientów w zakresie VLP. Firma pomyślnie przetestowała szczepionki VLP w różnych projektach, wykorzystując systemy ekspresji bakteryjnej. Yaohai gwarantuje skuteczność swoich terapii opartych na VLP dostosowanych do różnych chorób.

Yaohai Bio-Pharma aktywnie poszukuje również instytucjonalnych lub indywidualnych partnerów globalnych i oferuje najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, skontaktuj się z nami: [email protected]