VLPs poprawiają leczenie raka krwi mозdżewiowego

Nienormalne rozmnażanie się komórek przodkowych linii mieloidej w miednicy, krwi obwodowej lub tkaninach pozamyeliowych prowadzi do Ostrych Leukemii Mieloblastycznej (OLM), rozpowszechnionej formy leukemii u dorosłych, z niepomyślnym rozwojem choroby u pacjentów starszych.

Badacze z Uniwersytetu w Monachium i Niemieckiego Centrum Badań Raka opublikowali badanie w dziedzinie Klinicznej i Eksperymentalnej Medycyny, odkrywając, że wysokie wyrażenie białka SAMHD1 (Białko zawierające sterylny motyw alfa oraz domenę histydynowo-asparaginową 1) jest związane z opornością na Ara-C (Arybinofuranosyl Cytydynę). Nowe zaprojektowane przez nich Vpx (Wirusowy Biały X) VLPs (cząsteczki podobne do wirusa) mogą efektywnie degradować SAMHD1, co zwiększa skuteczność Ara-C, zwłaszcza w linii komórkowej OLM, oferując nową strategię leczenia OLM.

OLM i SAMHD1

AML powstaje w wyniku klonalnego rozmnażania się komórek progenitorowych mieloideowych w miednicy kostnej, krwi obwodowej lub tkaninach pozamyelowych, wykazując wysoką heterogeniczność. Pacjenci starsi często mają słabe odpowiedzi na leczenie i niskie wskaźniki przeżycia. SAMHD1, czynnik ograniczający gospodarza, degradowuje nukleotydy niezbędne do replikacji wirusa i jest związany z opornością na Ara-C u pacjentów z AML.

Charakterystyka VLP opartych na SIV (Wirusie Deficytu Immunologicznego Simiana)

Badacze zaprojektowali zminimalizowane VLP drugiej generacji pozbawione białek akcesorycznych i regulacyjnych, optymalizując ich uzyskiwanie i efektywność pakowania. Specyficzny Vpx/Vpr skutecznie degrauje SAMHD1, a dodanie HIV-1 Rev istotnie wzmacnia produkcję VLP.

Funkcja VLP drugiej generacji w linii komórkowej AML

Druge generacji VLP są porównywalne do VLP pierwszej generacji pod względem degradacji SAMHD1 i wzmacniania cytotoksyczności Ara-C, nie posiadając samych właściwości cytotoksycznych. W linii komórek AML o wysokim wyrażeniu SAMHD1, VLP drugiej generacji istotnie poprawiają efektywność Ara-C.

Różnice między VLP pierwszej i drugiej generacji

Funkcjonalne różnice między VLP drugiej i pierwszej generacji są przede wszystkim spowodowane mutacjami w określonych aminokwasach. Dodanie tagu 3xFLAG nie wpływa na funkcję Vpx. Poprzez dostosowanie sekwencji aminokwasowej, funkcja Vpx może zostać przywrócona.

Funkcja VLP drugiej generacji w pierwotnych komórkach AML

W pierwotnych komórkach AML efektywność VLP drugiej generacji maleje, co może być związane z niższą efektywnością transdukcji VSV-G. Badania fuzji wirusowej pokazują niższe tempo wejścia wirusa do pierwotnych komórek AML, co wyjaśnia gorszy efekt.

Wnioski

Ten artykuł pomyślnie zaprojektował uproszczone VLP drugiej generacji, które wydajnie degradowały SAMHD1 i zwiększały skuteczność Ara-C. Jednak ich efektywność jest obniżana w pierwotnych komórkach AML, co wymaga badania bardziej skutecznych strategii docelowych. Prace badawcze w przyszłości powinny skupić się na poprawie efektywności transdukcji VLP w pierwotnych komórkach AML.

Posiadając ponad dziesięć lat doświadczenia w dziedzinie CDMO, Yaohai znajduje się na czele produkcji VLP, dokładne rozumiejąc i spełniając indywidualne potrzeby klientów w zakresie VLP. Firma pomyślnie przeprowadziła próby szczepionek VLP w różnych projektach, korzystając z systemów ekspresji mikrobowych. Yaohai gwarantuje skuteczność swoich terapii opartych na VLP, dostosowanych do różnych chorób.

Yaohai Bio-Pharma aktywnie poszukuje globalnych partnerów instytucjonalnych lub indywidualnych i oferuje najbardziej konkurencyjne wynagrodzenie w branży. Jeśli masz jakiekolwiek pytania, prosimy o kontakt: [email protected]