VLP uzlabo akūtas mieloīdo leikēmijas ārstēšanu

Nenormāla mieloīdo cilmes šūnu proliferācija kaulu smadzenēs, perifērajās asinīs vai ekstramedulārajos audos izraisa akūtu mieloīdo leikēmiju (AML), kas ir izplatīta leikēmijas forma pieaugušajiem, ar sliktu prognozi gados vecākiem pacientiem.

Pētnieki no Minhenes Universitātes un Vācijas Vēža pētniecības centra publicēja klīniskās un eksperimentālās medicīnas pētījumu, atklājot, ka augsta SAMHD1 (sterils alfa motīvs un histidīna-asparagīnskābes domēnu saturošs proteīns 1) ekspresija ir saistīta ar rezistenci pret Ara-C (arabinofuranozils). Citidīns). To izstrādātie jaunie Vpx (vīrusu proteīna X) VLP (vīrusiem līdzīgas daļiņas) var efektīvi noārdīt SAMHD1, uzlabojot Ara-C efektivitāti, īpaši AML šūnu līnijās, nodrošinot jaunu AML ārstēšanas stratēģiju.

AML un SAMHD1

AML izraisa mieloīdo cilmes šūnu klonāla proliferācija kaulu smadzenēs, perifērajās asinīs vai ekstramedulārajos audos, kam piemīt augsta neviendabība. Gados vecākiem pacientiem bieži ir slikta atbildes reakcija un izdzīvošanas rādītāji. SAMHD1, saimnieka restrikcijas faktors, noārda vīrusa replikācijai nepieciešamos nukleotīdus un ir saistīts ar Ara-C rezistenci AML pacientiem.

Uz SIV (Simian Immunodeficiency Virus) balstītu VLP raksturojums

Pētnieki izstrādāja minimizētus otrās paaudzes VLP, kuriem nebija papildu un regulējošo proteīnu, optimizējot to ražu un iepakošanas efektivitāti. Specifiskais Vpx/Vpr efektīvi degradē SAMHD1, un HIV-1 Rev pievienošana ievērojami uzlabo VLP ražošanu.

Otrās paaudzes VLP funkcija AML šūnu līnijās

Otrās paaudzes VLP ir salīdzināmas ar pirmās paaudzes VLP, noārdot SAMHD1 un uzlabojot Ara-C citotoksicitāti, pašiem bez citotoksicitātes. AML šūnu līnijās ar augstu SAMHD1 ekspresiju otrās paaudzes VLP ievērojami uzlabo Ara-C efektivitāti.

Atšķirības starp pirmās un otrās paaudzes VLP

Funkcionālās atšķirības starp otrās paaudzes un pirmās paaudzes VLP galvenokārt ir saistītas ar specifisku aminoskābju mutācijām. 3xFLAG taga pievienošana neietekmē Vpx funkciju. Pielāgojot aminoskābju secību, Vpx funkciju var atjaunot.

Otrās paaudzes VLP funkcija primārajā AML

Primārajās AML šūnās otrās paaudzes VLP efektivitāte samazinās, kas, iespējams, ir saistīta ar zemāku VSV-G transdukcijas efektivitāti. Vīrusu saplūšanas testi parāda zemāku vīrusu iekļūšanas ātrumu primārajās AML šūnās, izskaidrojot sliktāko efektu.

Secinājumi

Šis pētījums veiksmīgi izstrādāja vienkāršotus otrās paaudzes VLP, kas efektīvi degradē SAMHD1 un uzlabo Ara-C efektivitāti. Tomēr primārajās AML šūnās to efektivitāte ir samazināta, tāpēc ir jāizpēta efektīvākas mērķauditorijas atlases stratēģijas. Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš VLP transdukcijas efektivitātes uzlabošanai primārajās AML šūnās.

Yaohai, kas lepojas ar vairāk nekā desmit gadu pieredzi CDMO jomā, ir VLP ražošanas priekšgalā, precīzi izprotot un apmierinot klientu pielāgotās VLP vajadzības. Uzņēmums ir veiksmīgi izmēģinājis VLP vakcīnas dažādos projektos, izmantojot mikrobu ekspresijas sistēmas. Yaohai garantē savu VLP balstīto terapiju efektivitāti, kas pielāgota dažādām slimībām.

Yaohai Bio-Pharma arī aktīvi meklē institucionālus vai individuālus globālus partnerus un piedāvā viskonkurētspējīgāko atlīdzību nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums: [email protected]