VLP uzlabo ārstējamo akūtu mielozi

Nenormāla mieloīdas cēlēju šūnu proliferācija asinssargā, perifērijas asinīs vai ārējās neasinssargas tīklu apstākļos var izraisīt akūtu mieloīdas leikēmiju (AML), kas ir viena no biežākajām leikēmijas formas pie vīru, ar neparedzami sliktu prognozi vecāku pacientu vidū.

Münheinas universitātes un Vācijas Raka pētniecības centra zinātnieki publicēja studiju žurnālā Clinical and Experimental Medicine, kurā atklāts, ka augsts SAMHD1 (Sterīls alfa motīvs un histidīna-asparagīna domēna saturīgs proteins 1) izpausmes līmenis saistīts ar pretestību Ara-C (Arabinofuranozils Citozīns). Noveco Vpx (Virsma X virsveida proteīns) VLPs (virsma-līdzīgas daļiņas), ko viņi dizēja, spēj efektīvi degradēt SAMHD1, uzlabojot Ara-C efektivitāti, īpaši AML šūnu līnijās, nodrošinot jaunu stratēģiju AML ārstēšanai.

AML un SAMHD1

AML izraisīts klonālās mielozienu sējas lūzuma proliferācijas dēļ gaļas un smilšu kaulos, perifērijas asinīs vai ārējās nekaulainajās tīšās, parādot augstu heterogenitāti. Vecāku pacientu gadījumā bieži ir slikti atbildes rezultāti un dzīvības ilgums. SAMHD1, kas ir saimnieka ierobežojošais faktors, sagriež nukleotīdus, kas nepieciešami vīrusa replikācijai, un ir saistīts ar Ara-C atstarpiņu AML pacientos.

SIV (Simija Imundeficits Vīruss) balstīto VLP raksturības

Zinātnieki izstrādāja minētos otrās paaudzes VLP, no kuriem trūkst papildu un regulējošo olbaltumvielu, optimizējot to ražojumu un pakārtēšanas efektivitāti. Specifiskais Vpx/Vpr efektīvi sagriež SAMHD1, un HIV-1 Rev pievienošana nozīmīgi palielina VLP ražošanu.

Otrās paaudzes VLP funkcija AML līnijās

Otrā paaudzes VLP ir salīdzināmi ar pirmās paaudzes VLP, kas attiecas uz SAMHD1 sadegšanu un Ara-C citotoksiskuma palielināšanu, paši nemēģinot nekādu citotoksiskumu. AML šūnu līnijās ar augstu SAMHD1 izpausmi, otrā paaudzes VLP nozīmīgi uzlabo Ara-C efektivitāti.

Atšķirības starp pirmo un otrās paaudzes VLP

Funkcionālās atšķirības starp otrās un pirmās paaudzes VLP galvenokārt rodas dēļ mutācijām specifiskos aminoskābju posmos. 3xFLAG zīmogs nav ietekmes uz Vpx funkciju. Izmantojot aminoskābju virkni, Vpx funkcija var tikt atjaunota.

Otrās paaudzes VLP funkcija primāros AML šūnās

Primārās AML šūnās otrās paaudzes VLP efektivitāte samazinās, iespējams, saistoties ar zemu VSV-G transdukcijas efektivitāti. Vīrusa saplūšanas assajos parādīts zems vīra ienākšanas tempu primārās AML šūnās, kas skaidro sliktāko efektu.

Secinājums

Šajā pētījumā veiksmīgi tika izstrādāti vienkāršoti otro paaudzes VLP, kas efektīvi sagriež SAMHD1 un palielina Ara-C efektivitāti. Tomēr to efektivitāte samazinās primāros AML šūnās, kas nepieciešams izpētīt efektīvākus mērķu stratēģijas. Nākamajā pētņā vajadzētu koncentrēties uz VLP transdukcijas efektivitātes uzlabošanu primāros AML šūnās.

Ar vairāk nekā desmitgades pieredzi CDMO jomā, Yaohai atrodas priekšgalā VLP ražošanas jomā, precīzi saprotot un apmierinot klientu pielāgotos VLP vajadzības. Uzņēmums ir veiksmīgi uzsācis VLP vakcinu mēģinājumus dažādos projektos, izmantojot mikrobiālos izpausmes sistēmas. Yaohai nodrošina savu VLP bāzēto terapiju efektivitāti, kas paredzēta dažādiem slimību tipiem.

Yaohai Bio-Pharma arī aktīvi meklē pasaules līmenī iestāžu vai personiskus partnerus, piedāvājot visaugstāko atalgojumu no_brīvās_tirgus. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, nekavējoties sazinieties ar mums: [email protected]