Monoklonālo antivielu ražošana E. coli: sasniegumi un perspektīvas

Monoklonālās antivielas (mAb), kas ir aptuveni 150 kDa šķīstoši glikoproteīni, kas sastāv no smagajām un vieglajām ķēdēm, tiek plaši izmantotas vēža un autoimūno slimību ārstēšanā. Pēdējos gados mAb un to atvasinājumu ražošanas metodes ir kļuvušas dažādas, ar Escherichia coli (E. coli) kļūstot par svarīgu saimniekorganismu antivielu fragmentu ražošanā.

MAb ražošanā Yaohai Bio-Pharma izceļas ar bagātīgu pētniecības un attīstības pieredzi. Izmantojot nobriedušu platformu, modernu aprīkojumu un novatorisku pilnībā ekoloģisku izteiksmes tehnoloģiju, Yaohai piedāvā vienas pieturas pakalpojumus no šūnu bankas izveides līdz aizpildīšanai un pabeigšanai, pilnībā pielāgojot mAb klientiem.

mAb ražošanas metodes E. coli

E. coli piedāvā ātru augšanu, zemas izmaksas, vieglu darbību un elastību ekspresijā citoplazmā, periplazmā vai barotnē. E. coli antivielu veidošanos galvenokārt iedala periplazmas, citoplazmas un daļēji oksidētās citoplazmas ražošanā, kā arī bezšūnu proteīnu sintēzes (CFPS) sistēmās. Periplazmatiskā ražošana ir sasniegusi augstu funkcionālā pilna garuma imūnglobulīna G (FL-IgG) ražu, izmantojot optimizētu ekspresijas un sekrēcijas līdzsvaru. Citoplazmas ražošana saskaras ar problēmām reducējošās vides dēļ, bet funkcionālo FL-IgG ir veiksmīgi ekspresējuši inženiertehniskie celmi, lai izveidotu oksidatīvu vidi. CFPS sistēma ir panākusi efektīvu antivielu ražošanu, pielāgojot translācijas iniciācijas reģionus un pievienojot chaperona proteīnus.

Antivielu raksturojums un kvalitātes kontrole

Antivielu kvalitātes kontrole ietver bioķīmisko, biofizikālo un bioloģisko raksturojumu. Bioķīmiskais raksturojums cita starpā analizē antivielu struktūru, secību un glikozilāciju. Biofizikālais raksturojums novērtē viendabīgumu, šķīdību un stabilitāti. Bioloģiskais raksturojums apstiprina antivielu bioaktivitāti, tostarp ADCC un CDC. Lai gan deglikozilētām antivielām, kas ražotas E. coli, trūkst noteiktu Fc efektora funkciju, pētījumi ir parādījuši, ka to stabilitāte ir līdzīga glikozilēto antivielu stabilitātei un tām ir līdzīga terapeitiskā efektivitāte pārbaudītajos apstākļos.

Lai atjaunotu vai uzlabotu deglikozilēto antivielu imūno iedarbību, var izveidot Fc domēnus. Piemēram, mutantus, kas saistās ar FcɣRI, var pārbaudīt, lai uzlabotu ADCC efektora funkciju. Šīs inženierijas antivielas demonstrē nozīmīgu bioloģisko iedarbību un terapeitisko potenciālu gan in vitro, gan in vivo.

Secinājumi

Rezumējot, deglikozilēto antivielu ražošana E. coli ir panākusi nozīmīgu progresu antivielu ražošanas jomā, samazinot izmaksas un uzlabojot kvalitāti. Lai gan tiem trūkst noteiktu Fc efektora funkciju, inženiertehniskā dizaina dēļ tiem ir uzlabotas efektora funkcijas un terapeitiskais potenciāls. Paredzams, ka nākotnē klīniskajos pētījumos tiks iekļauts vairāk deglikozilēto antivielu, kas ražotas E. coli.

Mēs arī aktīvi meklējam institucionālus vai individuālus globālus partnerus. Mēs piedāvājam konkurētspējīgāko atalgojumu nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums pa e-pastu [email protected]