CVB1-VLP：エンテロウイルスVLPワクチンの先駆者

コクサッキーウイルスB1（CVB1）は、エンテロウイルスB種に属し、急性および慢性心筋炎、拡張型心筋症、化膿性髄膜炎の一般的な原因です。しかし、現在のところCVB1に対するワクチンはありません。2023年6月、タンペレ大学の研究者たちは、Research Squareに記事を発表し、CVB1類似ウイルス粒子（VLPs）と不活化全ウイルスワクチン候補の構造および免疫原性を比較し、エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）がワクチン賦活剤としての可能性を探りました。

CVB1-VLPsおよび不活化ワクチンの生産

CVB1は6つのエンテロウイルス血清型に属します。CVB感染は特に免疫不全の個人において重篤な結果を引き起こす可能性があります。CVB1-VLPの生成には、研究者がCVB1 VP0-3ポリプロテインおよび3CDプロテアーゼ遺伝子を含むバクウルウイルス移動ベクトルを使用し、昆虫細胞で培養してVLPを生成しました。不活化CVB1ワクチンはホルマリンを使用して製造され、CVB1分離株が不活化ワクチンとVLP生成の両方のテンプレートとして使用されます。

EGCGのワクチン補助剤としての評価

VLPは従来のワクチン製造方法よりも優れた性能を持つ場合がありますが、その免疫原性は弱く、しばしば効果を高めるために補助剤が必要です。EGCGは緑茶に含まれるポリフェノール分子であり、その抗ウイルス特性とワクチン補助剤としての潜在能力が研究されています。研究では、VLP精製中にTween 80を使用することで、CVB1-VLPの安定性と収量が大幅に向上することがわかりました。

この研究ではさらに、EGCGとフォルマリンで不活化されたCVB1ワクチンを鼻腔投与した場合の効果も評価し、それらをCVB1-VLP単独またはEGCGとの組み合わせと比較しました。その結果、フォルマリンで不活化されたCVB1は、体液免疫、粘膜免疫、細胞性免疫を含むバランスの取れた免疫応答を誘発することが示され、有望な粘膜ワクチンであることがわかりました。一方で、CVB1-VLP単独またはEGCGとの組み合わせでは、免疫細胞がVLPを取り込むことができましたが、新たな粘膜用補助剤が必要であることが明らかになりました。

鼻腔ワクチンに使用されるCVB1-VLPおよびフォルマリンで不活化されたCVB1粒子の構造を比較するために、CryoEM解析が行われました。その結果、VLPと天然のCVB1粒子の間には差異があることが判明し、これが免疫原性の違いを理解するための構造的基盤を提供しました。VLPは免疫原性が相対的に低いものの、その安定性によりワクチン開発において貴重な存在です。

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結論

本研究はCVB1ワクチン開発に関する新しい知見を提供し、フォルマリン不活性化CVB1ワクチンおよびVLPベースのワクチンの粘膜免疫における可能性を強調するとともに、新しい粘膜アジュバントの必要性を指摘しています。さらに、EGCGのワクチンアジュバントとしての潜在能力についてもさらなる調査が必要です。

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