Conosci i rivoluzionari progressi nella tecnologia dell'insulina? Italia

L'insulina umana ricombinante è un caso paradigmatico di produzione di massa di farmaci geneticamente modificati e un'applicazione cruciale per l'espressione microbica. Dalla sua scoperta un secolo fa, i farmaci insulinici hanno subito continui progressi, trasformando infine il diabete, in particolare il diabete di tipo 1, in una condizione cronica gestibile.

L'insulina si è evoluta dalla sua forma iniziale ad azione breve a forme ad azione intermedia, rapida e prolungata. L'insulina umana ricombinante, come la Novolin R di Novo Nordisk, è considerata ad azione breve. L'insulina protamina rientra nella categoria ad azione intermedia, con esempi che includono Novolin N e Humulin N. Lo sviluppo di insulina ad azione lunga e rapida si basa principalmente su analoghi dell'insulina, che migliorano la loro farmacocinetica utilizzando strategie come la creazione di mutanti dell'insulina umana o la modifica degli acidi grassi. In particolare, Yaohai Bio-Pharma eccelle nella produzione di vari analoghi dell'insulina con elevata capacità di lavoro e sistemi di espressione maturi per soddisfare le diverse esigenze dei clienti.

Di recente, ci sono stati nuovi progressi nel campo dell'insulina. Il 21 marzo 2024, Novo Nordisk ha annunciato che il suo analogo dell'insulina ad azione ultra-lunga, Insulin icodec, era stato approvato per la commercializzazione dal Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA)Con questa approvazione, oltre 10 insulina umana ricombinante e analoghi dell'insulina umana hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio, contando solo le approvazioni di nuovi farmaci.

Metà vita

L'insulina icodec ha un'emivita eccezionalmente lunga di circa 196 ore. Questa formulazione è progettata per soddisfare le esigenze di insulina basale di un'intera settimana con una singola iniezione sottocutanea. Per ottenere questa emivita estesa è necessaria una modifica unica della molecola di insulina, che si traduce in un deposito circolante di icodec legato all'albumina.

L'incorporazione di una catena laterale di diacido grasso C20 in B29K, collegata tramite un ponte idrofilo, facilita un legame robusto ma reversibile all'albumina, che è 10 volte più forte di quello dell'insulina detemir. Inoltre, le sostituzioni strategiche di aminoacidi (A14E, B16H e B25H) mitigano la degradazione enzimatica dell'icodec e smorzano il legame e la clearance del recettore dell'insulina (IR), portando all'estensione della sua emivita.

Confronti con l'insulina umana

L'insulina icodec si comporta in modo simile all'insulina umana (HI), ma presenta una velocità di clearance più lenta. Le valutazioni in vitro confermano che icodec agisce come un agonista specifico e completo dell'IR umano, rispecchiando il meccanismo dose-dipendente dell'HI. Ciò è dimostrato dalla sua capacità di fosforilare l'IR e attivare cascate di segnalazione intracellulare (come fosfo-AKT e -ERK). I test funzionali rivelano che icodec provoca effetti metabolici simili a HI, che comprendono l'assorbimento del glucosio e la lipogenesi negli adipociti, nonché la stimolazione della sintesi del glicogeno negli epatociti. In particolare, l'affinità di icodec per il recettore IGF-1 è relativamente inferiore rispetto al suo legame con l'IR.

Inoltre, studi in vitro su cellule epiteliali mammarie umane primarie (HMEC), nonché su cellule di carcinoma mammario (MCF-7) e del colon (COLO 205), indicano che l'icodec mostra un effetto mitogenico attenuato rispetto all'HI.

Efficienza e sicurezza

In termini di efficacia, i dati mostrano che icodec non è inferiore nel ridurre l'HbA1c (emoglobina glicata) rispetto all'insulina di terza generazione come l'insulina degludec e l'insulina glargine, il che significa che l'effetto di controllo della glicemia dell'insulina icodec iniettata una volta alla settimana non è inferiore a quello dell'insulina iniettata una volta al giorno. Ulteriori analisi rivelano che il livello di HbA1c (emoglobina glicata) diminuisce in modo più significativo nel gruppo di trattamento con insulina icodec, dimostrando il suo effetto ipoglicemizzante superiore rispetto alla formulazione giornaliera di insulina.

In termini di sicurezza, l'ipoglicemia è l'effetto collaterale più preoccupante per tutti gli utilizzatori di insulina. Lo studio indica che non vi è alcuna differenza statistica nel rischio di ipoglicemia tra le formulazioni di insulina settimanali e giornaliere. Per quanto riguarda altri effetti collaterali, l'insulina icodec non mostra differenze significative nei tassi di incidenza rispetto alle precedenti formulazioni di insulina.

Conclusione

Vale la pena notare che, mentre il mercato attualmente offre solo icodec come insulina ad azione ultra-lunga, icodec non è indispensabile. Molte altre insuline ad azione ultra-lunga sono ancora in fase di ricerca. Inoltre, Yaohai Bio-Pharma, con la sua vasta competenza nella produzione di insulina, può produrre un biosimilare dell'insulina icodec che fornisce efficacia e sicurezza comparabili.

Yaohai Bio-Pharma è anche attivamente alla ricerca di partner globali istituzionali o individuali e offre la retribuzione più competitiva del settore. Per qualsiasi domanda, non esitate a contattare: [email protected]