CVB1-VLP: il pioniere dei vaccini contro l'enterovirus VLP

Il Coxsackievirus B1 (CVB1), un membro della specie enterovirus B, è una causa comune di miocardite acuta e cronica, cardiomiopatia dilatativa e meningite purulenta. Tuttavia, attualmente non esiste un vaccino contro il CVB1. A giugno 2023, i ricercatori della Tampere University hanno pubblicato un articolo su Research Square confrontando la struttura e l'immunogenicità delle particelle simili al virus CVB1 (VLP) e dei candidati vaccini a virus intero inattivato, ed esplorando il potenziale dell'epigallocatechina-3-gallato (EGCG) come adiuvante del vaccino.

Produzione di CVB1-VLP e vaccini inattivati

CVB1 appartiene a sei sierotipi di enterovirus. Le infezioni da CVB possono portare a gravi conseguenze, soprattutto negli individui immunocompromessi. Per produrre CVB1-VLP, i ricercatori hanno utilizzato un vettore di trasferimento del baculovirus contenente i geni della poliproteina CVB1 VP0-3 e della proteasi 3CD e li hanno coltivati ​​in cellule di insetto per produrre i VLP. I vaccini CVB1 inattivati ​​vengono prodotti utilizzando formalina, con isolati CVB1 che fungono da modelli sia per il vaccino inattivato che per la produzione di VLP.

Valutazione dell'EGCG come adiuvante del vaccino

Sebbene le VLP possano avere prestazioni migliori rispetto ai metodi tradizionali di produzione dei vaccini, la loro immunogenicità può essere debole, spesso richiedendo adiuvanti per migliorarne l'efficacia. L'EGCG, una molecola di polifenolo presente nel tè verde, è stata studiata per le sue proprietà antivirali e il suo potenziale come adiuvante per vaccini. Lo studio ha scoperto che l'uso di Tween 80 durante la purificazione delle VLP ha migliorato significativamente la stabilità e la resa delle CVB1-VLP.

Lo studio ha anche valutato l'effetto dei vaccini EGCG e CVB1 inattivati ​​con formalina tramite instillazione nasale, confrontandoli con CVB1-VLP da soli o in combinazione con EGCG. I risultati hanno mostrato che CVB1 inattivato con formalina ha indotto una risposta immunitaria bilanciata che coinvolge l'immunità umorale, mucosale e cellulare, rendendolo un promettente vaccino mucosale. Al contrario, quando CVB1-VLP sono stati utilizzati da soli o in combinazione con EGCG, le cellule immunitarie potevano assorbire i VLP, ma erano necessari nuovi adiuvanti mucosali per migliorare la loro immunogenicità.

L'analisi CryoEM è stata utilizzata per confrontare le strutture di CVB1-VLP e particelle CVB1 inattivate con formalina utilizzate per la vaccinazione nasale. I risultati hanno rivelato differenze tra le VLP e le particelle CVB1 naturali, fornendo una base strutturale per comprendere le differenze di immunogenicità. Sebbene le VLP abbiano un'immunogenicità relativamente bassa, la loro stabilità le rende preziose per lo sviluppo di vaccini.

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Conclusione

Questo studio fornisce nuove intuizioni sullo sviluppo di vaccini CVB1, sottolineando il potenziale dei vaccini CVB1 inattivati ​​con formalina e dei vaccini basati su VLP nell'immunità mucosale e sottolineando la necessità di nuovi adiuvanti mucosali. Inoltre, il potenziale dell'EGCG come adiuvante del vaccino giustifica ulteriori indagini.

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