CVB1-VLP: Il Pioniere dei Vaccini VLP Contro l'Enterovirus

Il Coxsackievirus B1 (CVB1), un membro della specie enterovirus B, è una causa comune di miocardite acuta e cronica, cardiomiopatia dilatata e meningite purulenta. Attualmente, però, non esiste alcun vaccino contro il CVB1. Nel giugno 2023, ricercatori dell'Università di Tampere hanno pubblicato un articolo in Research Square confrontando la struttura e l'immunogenicità delle particelle simili a virus (VLPs) del CVB1 e dei candidati vaccini con virus interi inattivati, esplorando inoltre il potenziale dell'epigallocatechina-3-gallato (EGCG) come adiuvante vaccinale.

Produzione di VLPs-CVB1 e vaccini inattivati

CVB1 appartiene a sei serotipi di enterovirus. Le infezioni da CVB possono portare a conseguenze severe, soprattutto negli individui immunodepressi. Per produrre CVB1-VLPs, i ricercatori hanno utilizzato un vettore di trasferimento del baculovirus contenente i geni del poliproteina CVB1 VP0-3 e della proteasi 3CD, coltivandoli in cellule insettine per produrre i VLPs. I vaccini inattivati CVB1 vengono prodotti utilizzando il formalina, con isolati CVB1 che fungono da modelli sia per la produzione del vaccino inattivato che per quella dei VLP.

Valutazione dell'EGCG come adiuvante vaccinale

Sebbene i VLP possano funzionare meglio dei metodi tradizionali di produzione di vaccini, la loro immunogenicità può essere debole, richiedendo spesso adiuvanti per migliorarne l'efficacia. L'EGCG, una molecola polifenolica presente nel tè verde, è stata studiata per le sue proprietà antivirali e il suo potenziale come adiuvante vaccinale. Lo studio ha rilevato che l'utilizzo di Tween 80 durante la purificazione dei VLP ha migliorato significativamente la stabilità e il rendimento dei CVB1-VLPs.

Lo studio ha anche valutato l'effetto del vaccino con EGCG e CVB1 inattivato con formalina somministrato per instillazione nasale, confrontandolo con CVB1-VLPs da soli o in combinazione con EGCG. I risultati hanno mostrato che il CVB1 inattivato con formalina induce una risposta immunitaria bilanciata coinvolgente immunità umorale, mucosale e cellulare, rendendolo un promettente vaccino mucosale. Al contrario, quando i CVB1-VLPs sono usati da soli o in combinazione con EGCG, le cellule immunitarie possono catturare i VLPs, ma sono necessari nuovi adgiuvanti mucosali per migliorarne l'immunogenicità.

L'analisi con CryoEM è stata utilizzata per confrontare le strutture dei CVB1-VLPs e delle particelle di CVB1 inattivate con formalina utilizzate per la vaccinazione nasale. I risultati hanno rivelato differenze tra i VLPs e le particelle naturali di CVB1, fornendo una base strutturale per comprendere le differenze di immunogenicità. Sebbene i VLPs abbiano un'immunogenicità relativamente bassa, la loro stabilità li rende preziosi per lo sviluppo di vaccini.

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Conclusione

Questo studio fornisce nuove prospettive nello sviluppo di vaccini CVB1, sottolineando il potenziale dei vaccini CVB1 inattivati con formalina e dei vaccini basati su VLP nell'immunità mucosale e evidenziando la necessità di nuovi adgiuvinanti mucosali. Inoltre, il potenziale dell'EGCG come adgiuvante vaccinale merita ulteriori studi.

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