Terapia del Cancro con Coniugati Nanobody-Drug

La chemioterapia, sebbene ampiamente utilizzata nel trattamento del cancro, è accompagnata da significativi effetti collaterali. I coniugati farmaco-anticorpo (ADC) hanno dimostrato effetti terapeutici promettenti, ma il loro alto peso molecolare limita la penetrazione nei tessuti. Di conseguenza, i coniugati farmaco-nanocorpo (NDC) hanno attirato molta attenzione grazie alla loro rapida eliminazione, alta stabilità e miglior penetrazione tumorale.

Meccanismo d'azione degli NDC

Gli NDC targettano specificamente i siti cancerosi in vivo, legandosi agli antigeni tumorali tramite nanocorpi e internalizzandosi attraverso l'endocitosi mediata da recettori. Dopo l'internalizzazione, il farmaco viene rilasciato nel citoplasma, interferendo con il DNA o inibendo l'attività enzimatica, portando infine all'apoptosi delle cellule cancerose.

Selezione dei bersagli

La selezione dei biomarker/antigeni tumorali si basa sui loro livelli di espressione, accessibilità e meccanismi di trasporto subcellulare. Questi bersagli svolgono un ruolo fondamentale nelle nuove terapie NDC o vettori farmaco-nanocorpo (NDv).

Strategie di coniugazione per gli NDC

Tipi di Farmaci: I farmaci NDC sono principalmente classificati come agenti dannosi per il DNA e inibitori dei microtubuli.

Proprietà del Linker: I linker devono possedere alta stabilità e capacità di scissione autonoma, considerando anche la stabilità, l'idrofobicità e le proprietà scindibili o non scindibili.

Rapporto Farmaco-Anticorpo: La robustezza dei nanocorpi (Nbs) facilita il loro ingresso più facile nelle cellule bersaglio.

Coniugazione Specifica del Sito: Utilizzando i siti attivi degli aminoacidi naturali dei Nbs per la coniugazione, come la cisteina e la lisina, vengono impiegate nuove tecniche come la coniugazione ammide della lisina e l'inserimento del residuo di cisteina per ottenere miscugli uniformi.

Progressi nella Ricerca su NDv

NDv utilizza nanocorpi per modificare i nanovettori, aumentando il carico di farmaci e riducendo gli effetti collaterali. Micelle polimeriche, dendrimeri e liposomi mostrano potenziale antitumorale. Liposomi con nanocorpi anti-EGFR abbassano l'EGFR, inibendo la crescita delle cellule cancerose. La precisione nel targeting di NDv lo rende una promettente alternativa alla chemioterapia.

Tipi di vettori per NDC o NDv

Micelle polimeriche: Nanoscala, biocompatibili, stabili, solubilizzano farmaci insolubili. Migliorano l'accumulo nel sito bersaglio con nanocorpi anti-EGFR, mostrano proprietà di bioimmagine e inibiscono la crescita tumorale.

Dendrimeri: Simmetrici radialmente, alta biocompatibilità, superficie multivalente. I NDC raggruppati (cNDC) hanno una vita mezza più lunga, un'efficienza anticancro maggiore e un accumulo tumorale superiore.

Liposomi: Sferici, composti da fosfolipidi e colesterolo. Riconoscono selettivamente e riducono l'espressione di EGFR con nanocorpi anti-EGFR, portando alla degradazione di EGFR e all'inibizione di cellule cancerose che proliferano rapidamente. Meno efficaci nelle cellule cancerose che crescono lentamente.

Conclusione

La creazione di NDCs o NDvs offre strategie attraenti per superare i limiti della chemioterapia. Rispetto agli anticorpi monoclonali, i nanocorpi mostrano una maggiore efficienza di riconoscimento e minori effetti collaterali. Man mano che la ricerca progredisce, i metodi terapeutici basati su nanocorpi verranno gradualmente tradotti in applicazioni pratiche, portando nuova speranza per il trattamento del cancro.

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