Terapia del cancro con coniugati farmaco-nanobody

La chemioterapia, sebbene ampiamente utilizzata nel trattamento del cancro, è accompagnata da significativi effetti collaterali. I coniugati farmaco-anticorpo (ADC) hanno mostrato promettenti effetti terapeutici, ma il loro elevato peso molecolare limita la penetrazione nei tessuti. Di conseguenza, i coniugati farmaco-anticorpo (NDC) hanno attirato notevole attenzione per la loro rapida eliminazione, elevata stabilità e maggiore penetrazione tumorale.

Meccanismo d'azione degli NDC

Gli NDC prendono di mira specificamente i siti tumorali in vivo, legandosi agli antigeni tumorali tramite nanobodies e internalizzandoli tramite endocitosi mediata da recettori. Dopo l'internalizzazione, il farmaco viene rilasciato nel citoplasma, interferendo con il DNA o inibendo l'attività enzimatica, portando infine all'apoptosi delle cellule tumorali.

Selezione dell'obiettivo

La selezione di biomarcatori/antigeni del cancro si basa sui loro livelli di espressione, accessibilità e meccanismi di trasporto subcellulare. Questi target svolgono un ruolo fondamentale nelle nuove terapie NDC o nanobody-drug vector (NDv).

Strategie di coniugazione NDC

Tipi di farmaci: i farmaci NDC sono classificati principalmente come agenti che danneggiano il DNA e inibitori dei microtubuli.

Proprietà dei linker: i linker devono possedere elevata stabilità e capacità di auto-scissione, tenendo conto anche di stabilità, idrofobicità e proprietà di scissione o non scissione.

Rapporto farmaco-anticorpo: la robustezza dei nanocorpi (Nb) ne facilita l'ingresso nelle cellule bersaglio.

Coniugazione sito-specifica: utilizzando i siti attivi degli aminoacidi naturali di Nbs per la coniugazione, come cisteina e lisina, vengono impiegati nuovi strumenti come la coniugazione lisina-ammide e l'inserimento di residui di cisteina per ottenere miscele uniformi.

Progressi nella ricerca NDv

NDv usa nanobodies per modificare i nanocarrier, aumentando il carico di farmaci e riducendo al minimo gli effetti collaterali. Micelle polimeriche, dendrimeri e liposomi mostrano potenziale antitumorale. I liposomi con nanobodies anti-EGFR downregulano l'EGFR, inibendo la crescita delle cellule tumorali. Il targeting preciso di NDv lo rende una promettente alternativa alla chemioterapia.

Tipi di vettori per NDC o NDv

Micelle polimeriche: farmaci insolubili solubilizzati, stabili, biocompatibili, su scala nanometrica. Migliorano l'accumulo nel sito bersaglio con nanocorpi anti-EGFR, mostrano proprietà di bioimaging e inibiscono la crescita tumorale.

Dendrimeri: simmetrici radiali, elevata biocompatibilità, superficie multivalente. I NDC raggruppati (cNDC) hanno un'emivita più lunga, una maggiore efficienza antitumorale e un maggiore accumulo di tumori.

Liposomi: sferici, composti da fosfolipidi e colesterolo. Riconoscono selettivamente e sottoregolano l'EGFR con nanocorpi anti-EGFR, portando alla degradazione dell'EGFR e inibendo le cellule tumorali in rapida proliferazione. Meno efficaci nelle cellule tumorali in lenta crescita.

Conclusione

La creazione di NDC o NDv offre strategie interessanti per superare i limiti della chemioterapia. Rispetto agli anticorpi monoclonali, i nanobodies mostrano una maggiore efficienza di riconoscimento e minori effetti collaterali. Con il progredire della ricerca, la scoperta di farmaci e i metodi terapeutici basati sui nanobody si tradurranno gradualmente in applicazioni pratiche, portando nuove speranze per il trattamento del cancro.

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